[发明专利]一种尿嘧啶的制备方法

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种尿嘧啶的制备方法，具体包括以下步骤：步骤1：将胞嘧啶、亚硝酸钠和去离子水在容器中混合搅拌，滴加酸和/或酸酐，并在滴加结束后继续反应0－6小时，得到反应溶液A；步骤2：当胞嘧啶残留量低于1％时，调节反应溶液A的pH值至6.5－7.5，得到反应溶液B；步骤3：将反应溶液B和95％乙醇混合，结晶、过滤，得到尿嘧啶粗品；步骤4：将上述尿嘧啶粗品和水混合，加热溶解，得到溶液；步骤5：将上述溶液冷却至室温，过滤、烘干，得尿嘧啶产品。本发明的尿嘧啶的制备方法，工艺简单，操作方便，生产成本低，且具有高产率和高纯度。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种尿嘧啶的制备方法。

背景技术

尿嘧啶是RNA特有的碱基，相当于DNA中的胸腺嘧啶(T)。是组成RNA四种构成的碱基之一。在DNA的转录时取代DNA中的胸腺嘧啶，与腺嘌呤配对。尿嘧啶是2，4-二羟基嘧啶的稳定的酮式结构。尿嘧啶是精细化工、农药和医药的重要中间体，特别在医药领域，主要用于合成抗艾滋病药物及抗乙肝药物尿苷、氟尿嘧啶、碘苷、氟铁龙等，应用非常广泛。近二十年来嘧啶类核苷抗病毒药物发展迅速，以尿嘧啶为中间体的具有一定抗病毒活性的化合物数以万计，目前用于临床的药物有数十个之多。随着医药工业的发展，尿嘧啶的需求量会越来越大。

现有技术中合成尿嘧啶的方法以下几种:(1)β-二羰基化合物或其类似物和尿素或硫脲发生缩合反应制得尿嘧啶，其中常用的β-二羰基化合物或其类似物有氰乙酰脲、丙烯酰脲、富马酸、马来酸、丙酸等。(2)β-二羰基化合物或其类似物与甲酰胺反应，然后再和氨合环反应制得尿嘧啶。(3)β-脲基丙酸环化得二氢尿嘧啶，溴化、脱溴化氢制得尿嘧啶。这些合成方法都是经酰脲或酰胺结构，再合环等两步以上的步骤合成尿嘧啶。目前工业上常采用第一种方法合成尿嘧啶，但是若以尿素为原料，则对β-二羰基化合物的活性要求较高，限制了反应的应用范围；若采用硫脲为原料，现文献报道需分为两步法合成，即酸化后得硫尿嘧啶再氧化，收率很低，成本较高，对环境也不利。(4)5-溴尿嘧啶或5-碘尿嘧啶通过还原，脱除溴原子或碘原子，得到尿嘧啶。这种方法所用到的原料价格远远高于尿嘧啶，只有理论研究的意义。(5)尿苷在酸催化下切断糖苷键，得到尿嘧啶和核糖。这种方法所用到的原料价格远远高于尿嘧啶，只有理论研究的意义。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种尿嘧啶的制备方法，工艺简单，操作方便，生产成本低，且具有高产率和高纯度。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：一种尿嘧啶的制备方法，具体包括以下步骤：

步骤1：将胞嘧啶、亚硝酸钠和去离子水在容器中混合搅拌，滴加酸和/或酸酐，并在滴加结束后继续反应0－6小时，得到反应溶液A；

步骤2：当胞嘧啶残留量低于1％时，调节反应溶液A的pH值至6.5－7.5，得到反应溶液B；

步骤3：将反应溶液B和95％乙醇混合，结晶、过滤，得到尿嘧啶粗品；

步骤4：将上述尿嘧啶粗品和水混合，加热溶解，得到溶液；

步骤5：将上述溶液冷却至室温，过滤、烘干，得尿嘧啶产品。

优选地，所述步骤(1)中，胞嘧啶的投料量为40-60g，亚硝酸钠的投料量为20-30g，去离子水的投料量为140-160m1，酸和/或酸酐的投料量为20-30m1，反应温度为40-60℃。

优选地，所述步骤(2)中，取样采用HPLC法检测，采用液碱调节反应溶液A的pH值。

优选地，所述步骤(4)中，水的投料量为40-60ml，加热温度为80-90℃。

本发明具有以下有益效果：本发明的尿嘧啶的制备方法，工艺简单，操作方便，生产成本低，且具有高产率和高纯度。

具体实施方式