[发明专利]喹啉类化合物的制备方法有效
申请号: | 201911226705.4 | 申请日: | 2019-12-04 |
公开(公告)号: | CN110845406B | 公开(公告)日: | 2021-07-20 |
发明(设计)人: | 戴洪果;覃健耀;李权伟;刘辉 | 申请(专利权)人: | 广州安岩仁医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D215/233 | 分类号: | C07D215/233 |
代理公司: | 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224 | 代理人: | 刘阳 |
地址: | 510000 广东省广州市广州高新技*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 喹啉 化合物 制备 方法 | ||
1.一种喹啉类化合物的制备方法,其特征在于,所述喹啉类化合物具有式(I)所示结构,所述制备方法包括以下步骤:
使式(I-3)所示结构的化合物、(I-4)所示结构的化合物和(I-5)所示结构的化合物进行反应,制得式(I-2)所示结构的化合物;
使式(I-2)所示结构的化合物进行关环反应,制得式(I-1)所示结构的化合物;
使式(I-1)所示结构的化合物和3,4-二氟-硝基苯进行反应,制得式(I)所示结构的喹啉类化合物;
其中,R1和R2各自独立地为C1-3烷基;
R3、R4和R5各自独立地为C1-3烷基;
M表示羟基保护基。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,M为苄基。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,使式(I-1)所示结构的化合物和3,4-二氟-硝基苯进行反应的步骤包括以下步骤:
将式(I-1)所示结构的化合物和3,4-二氟-硝基苯在碱和溶剂的作用,于温度为30-110℃的条件下进行反应,反应完成后分离,制得所述式(I)所示结构的喹啉类化合物。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,反应完成后所述分离的步骤包括以下步骤:
反应完成后降温至30℃以下加入水,有固体析出,过滤,获得固体,加入乙醇在40℃-70℃的条件下搅拌,再缓慢降温至30℃以下,过滤,获得固体,并干燥。
5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述溶剂选自:丁酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和二氧六环中的一种或多种。
6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述碱选自:N,N-二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、杂氮二环、碳酸钾、碳酸钠和碳酸铯中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,使式(I-2)所示结构的化合物进行关环反应的步骤包括以下步骤:
将邻二氯苯和式(I-2)所示结构的化合物混合,在有机溶剂中加热至160℃-200℃进行反应,反应完成后,降温至0℃-30℃,有固体析出,收集固体,洗涤并干燥。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,使式(I-2)所示结构的化合物进行关环反应的步骤包括以下步骤:
将邻二氯苯和式(I-2)所示结构的化合物混合,加热至180℃,反应6-8h,降温至15℃-25℃,搅拌1h-3h,有固体析出,过滤,采用二氯甲烷进行打浆,在20℃-30℃的条件下搅拌1h-3h,过滤,干燥即可。
9.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,使式(I-3)所示结构的化合物、(I-4)所示结构的化合物和(I-5)所示结构的化合物进行反应的步骤包括以下步骤:
将式(I-3)所示结构的化合物、(I-4)所示结构的化合物、(I-5)所示结构的化合物和溶剂混合,回流反应,反应完全后,降温至-5℃-5℃,搅拌,有固体析出,过滤,收集固体洗涤并干燥。
10.根据权利要求9所述的制备方法,其特征在于,R1和R2均为甲基,R3、R4和R5均为乙基。
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