[发明专利]一种硫酸粘菌素绿原酸注射液及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种硫酸粘菌素绿原酸注射液及其制备方法与应用。本发明一种硫酸粘菌素绿原酸注射液，包括如下各浓度的组分成分，浓度单位以g/100ml计：每100ml体系中，硫酸粘菌素0.5％～7％；绿原酸0.5％～7％；余量为分散媒。它的制备方法，包括如下步骤：(1)将所述绿原酸分散于所述有机溶剂中，得到A液；并将所述硫酸粘菌素分散于所述水中，得到B液；(2)将所述A液与所述B液混合，调节pH值至3.5，灭菌，即得到所述的硫酸粘菌素绿原酸注射液。本发明用于治疗革兰氏阴性细菌混合感染，有效减轻硫酸粘菌素诱导的肾毒，扩大硫酸粘菌素的安全范围，为兽医临床提供一个安全、有效的新型兽用复方制剂性。

技术领域

本发明涉及一种硫酸粘菌素绿原酸注射液及其制备方法与应用，属于畜牧药物制剂领域。

背景技术

猪养殖业也是我国农业的重要产业之一。近年来，随着猪养殖业的迅猛发展，猪的传染性疾病病原更加复杂，其中病毒和细菌的混合感染问题严峻，是猪养殖业面临的主要问题。在猪的混合感染中，细菌性混合感染在兽医临床上较为常见，造成养殖业的巨大损失。猪的细菌病大多呈慢性过程，具有不易根治，反复发作的特点。猪细菌感染性疾病主要病原菌有大肠埃希菌、猪链球菌、产气荚膜梭菌、金黄色葡萄球菌、嗜血杆菌、沙门氏菌、猪肺炎支原体、幽门螺杆菌等。其中，大肠埃希菌能引起仔猪黄痢和仔猪白痢，对于小于10日龄的仔猪几乎造成100％的致死率。

硫酸粘菌素是兽医临床常用的抗生素，属于碱性多肽类抗生素，是通过微生物发酵得到、分子结构含有多羟基结构的生物药物，属于生物碱，临床用药为其硫酸盐。硫酸粘菌素是具有较长历史的抗生素，它具有高效的抗多种革兰氏阴性菌感染的能力，同时不易引起细菌耐药性，但由于其毒性显著，从七十年代起被毒性较低的氨基糖苷类抗生素所替代。近来，多重革兰氏阴性菌的感染情况在全世界范围内日渐严峻，尤其是绿脓杆菌的感染。然而从1995年以来，临床医疗一直缺乏新的有效抵抗革兰氏阴性菌的药物，特别是多重耐药细菌的出现，人们迫切需要有效的抗菌药物。所以人们重新将目光投向了因为毒性大而遭到“弃用”的粘菌素。

硫酸粘菌素对大肠杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌和沙门氏菌等革兰氏阴性菌具有较强的杀灭和抑制作用。在人医临床上，硫酸粘菌素已经成为克雷伯菌、鲍氏不动杆菌、耐药性铜绿假单胞菌治疗的首选药物。在兽医临床，硫酸粘菌素多用于鸡和猪的肠道、呼吸道病原菌，具有抑菌作用强，耐药率低的特点，全国细菌耐药监测数据表明，其对大肠埃希菌的敏感率达到97％，对铜绿假单胞菌的敏感率在96％以上。

由于硫酸粘菌素具有显著的肾毒性和神经毒性，其在临床上的用药受到很大限制，尤其是硫酸粘菌素导致的肾毒性，成为在临床治疗中的主要剂量限制因素。目前的药代动力学研究表明，按照临床推荐剂量用药，很难在感染部位达到有效抗菌浓度，剂量不足导致在治疗中难以达到理想的治疗效果，同时低剂量用药容易导致耐药菌的产生。数篇文献报道使用抗氧化剂，如姜黄素、番茄红素、红景天苷等与硫酸粘菌素联合用药能够显著降低粘菌素的肾毒性和神经毒性，从而达到更好的治疗效果。

绿原酸是一种由奎尼酸和咖啡酸组成的酚类化合物，也称为咖啡鞣酸，产生于植物的有氧呼吸过程，广泛存在于植物中，是许多中草药的主要活性成分，在杜仲、忍冬、金银花等中草药中大量存在。绿原酸具有广泛的生物学功能，包括抗氧化、抗菌、抗炎、抗癌、抗病毒、免疫调节作用等。绿原酸的抗菌谱广泛，对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、藤黄八叠球菌具有明显的抑菌效果。

发明内容

本发明的目的是提供一种硫酸粘菌素绿原酸注射液及其制备方法与应用，本发明注射液用于治疗革兰氏阴性细菌混合感染，有效减轻硫酸粘菌素诱导的肾毒性，扩大硫酸粘菌素的安全范围，为兽医临床提供一个安全、有效的新型兽用复方制剂性。

本发明提供的一种硫酸粘菌素绿原酸注射液，包括如下各浓度的组分成分，浓度单位以g/100ml计：

每100ml体系中，硫酸粘菌素0.5％～7％；绿原酸0.5％～7％；余量为分散媒。