[发明专利]一种基于疏水改性吉西他滨衍生物的凝胶药物缓释制剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种基于疏水改性吉西他滨衍生物的凝胶药物缓释制剂，其特征在于，包括：凝胶载体材料10-40wt％、疏水改性吉西他滨衍生物0.3-30μmol/L和余量溶媒；其中，所述凝胶载体材料为以聚乙二醇为亲水嵌段、聚酯为疏水嵌段组成的两亲性嵌段共聚物；所述疏水改性吉西他滨衍生物为吉西他滨脂肪酸衍生物，且脂肪酸链修饰位点位于吉西他滨分子的氨基位置，脂肪酸链长度为8到20个碳。

2.根据权利要求1所述的一种基于疏水改性吉西他滨衍生物的凝胶药物缓释制剂，其特征在于，所述疏水改性吉西他滨衍生物在所述凝胶药物缓释制剂中的含量为1-10μmol/L。

3.根据权利要求1所述的一种基于疏水改性吉西他滨衍生物的凝胶药物缓释制剂，其特征在于，所述凝胶载体材料在所述凝胶药物缓释制剂中的含量为15-30wt％；所述凝胶载体材料中，所述聚乙二醇的平均分子量为600～20000，含量为10-90wt％；所述聚酯的含量为10-90wt％，且所述聚酯选自聚DL-丙交酯、聚L-丙交酯、聚乙交酯、聚原酸酯、聚ε-己内酯、聚ε-烷基取代己内酯、聚δ-戊内酯、聚酰胺酯、聚丙烯酸酯、聚碳酸酯、聚醚酯中的一种；且所述凝胶载体材料由至少两种嵌段共聚物混合而成。

4.根据权利要求1所述的一种基于疏水改性吉西他滨衍生物的凝胶药物缓释制剂，其特征在于，所述溶媒为纯水、生理盐水、缓冲溶液、组织培养液、细胞培养液、动植物体液或其它不以有机溶剂为主体的溶剂介质。

5.根据权利要求1所述的一种基于疏水改性吉西他滨衍生物的凝胶药物缓释制剂，其特征在于，还包括调节剂；所述调节剂在所述凝胶药物缓释制剂中的含量为0.01-15wt％，所述调节剂选自糖、盐、羧甲基纤维素钠、碘甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性剂、吐温20、吐温40、吐温80、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、胶原蛋白、明胶、蛋白胶、透明质酸、聚乙二醇中的一种或多种。

6.一种如权利要求1所述的基于疏水改性吉西他滨衍生物的凝胶药物缓释制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将所述凝胶载体材料低温溶解于所述溶媒中，在-20℃以下储存备用，使用前将溶于所述溶媒中的所述凝胶载体材料放于4℃冰箱内复溶后，加入所述疏水改性后的吉西他滨衍生物，混合均匀后得到吉西他滨衍生物的凝胶药物缓释制剂。

7.根据权利要求6所述的一种基于疏水改性吉西他滨衍生物的凝胶药物缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述低温为不高于所述两亲性嵌段共聚物混合物的溶胶-凝胶转变温度的温度。

8.如权利要求1所述的一种基于疏水改性吉西他滨衍生物的凝胶药物缓释制剂或如权利要求6所述方法制备的凝胶药物缓释制剂在制备肿瘤药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的一种基于疏水改性吉西他滨衍生物的凝胶药物缓释制剂的应用，其特征在于，所述肿瘤药物包括单独作为化疗药物使用或作为放化疗联用药物的两种应用形式。

10.根据权利要求8所述的一种基于疏水改性吉西他滨衍生物的凝胶药物缓释制剂的应用，其特征在于，所述凝胶药物缓释制剂在低温时处于溶液状态，在4-37℃时转变为凝胶状态。