[发明专利]HA-Fc融合蛋白及其制备方法和疫苗

说明书

本发明提供了一种HA‑Fc融合蛋白及其制备方法和疫苗，涉及生物医药技术领域。该HA‑Fc融合蛋白含有禽流感HA片段和抗体的Fc区域，禽流感HA片段的C段连接抗体的Fc区域，并且HA‑Fc融合蛋白由CHO细胞表达系统表达。该HA‑Fc融合蛋白具有较高的禽流感抗原的免疫原性。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其是涉及一种HA-Fc融合蛋白及其制备方法和疫苗。

背景技术

高致病性禽流感(Highly pathogenic avian influenza，HPAI)是由甲型流感病毒引起的一类人畜共患的烈性传染病，鸡作为主要动物传染源，对人类公共卫生造成持续性威胁。甲型流感病毒属于正粘病毒科，根据病毒表面的血凝素蛋白(hemagglutinin，HA)和酸苷酶蛋白(neuraminidase，NA)两个糖蛋白又分为不同亚型。到目前为止，共鉴定出16个HA亚型(H1-H16)和9个NA亚型(N1-N9)。

目前，传统的禽流感疫苗为灭活苗或减毒活疫苗等，这些方法具有高效快速的优点，但是禽流感疫苗生产还存在许多问题，如野生型禽流感病毒具有高致病性、利用鸡胚制成的禽流感疫苗要比人类流感疫苗的产量低，以及免疫原性低等问题。因此一种改进的禽流感疫苗是目前市场需要的。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种HA-Fc融合蛋白，该HA-Fc融合蛋白具有较高的禽流感抗原的免疫原性。

本发明的第二目的在于提供编码上述HA-Fc融合蛋白的基因。

本发明的第三目的在于提供和HA-Fc融合蛋白相关的生物材料。

本发明的第四目的在于提供上述HA-Fc融合蛋白的制备方法，改制备方法能够获得稳定的HA-Fc融合蛋白。

本发明的第五目的在于提供一种疫苗，该疫苗免疫效果好。

为解决上述技术问题，本发明特采用如下技术方案：

根据本发明的一个方面，本发明提供了一种HA-Fc融合蛋白，含有禽流感HA片段和抗体的Fc区域，禽流感HA片段的C段连接抗体的Fc区域，所述HA-Fc融合蛋白由CHO细胞表达系统表达。

优选地，编码所述禽流感HA片段的基因经偏嗜性密码子优化；

优选地，所述禽流感HA片段由含有如SEQ ID NO.1所示序列的基因编码。

优选地，所述抗体的Fc区域包括Fc区域的完整结构域；

优选地，所述Fc区域为IgG、IgM、IgA、IgD、IgE或IgY的Fc区域；

优选地，所述抗体的物种来源包括人、牛、马、猪、绵羊、山羊、大鼠、小鼠、狗、猫、兔、骆驼、驴、鹿、貂、鸡、鸭或鹅；

优选地，所述Fc区域为猪源IgM的Fc区域；

优选地，所述猪源IgM的Fc区域由含有如SEQ ID NO.2所示序列的基因编码；

优选地，所述Fc区域为人源IgG的Fc区域；

优选地，所述人源IgG的Fc区域由含有如SEQ ID NO.3所示序列的基因编码。

优选地，所述禽流感HA片段和所述抗体的Fc区域通过连接肽连接；

优选地，所述连接肽含有如SEQ ID NO.4所示序列。

优选地，所述HA-Fc融合蛋白的N端和/或C端设置有标签；

优选地，所述标签包括His标签、Flag标签、NusA标签、SUMO标签、GST标签和MBP标签中的一种或多种；