[发明专利]一种低温脑保护介入导管及其制备方法

说明书

本发明涉及医用介入导管制备技术领域，具体地说，涉及一种低温脑保护介入导管及其制备方法。本发明所提供的一种低温脑保护介入导管，导管内部设置有输送低温液体的腔室，导管的外部涂层由内到外依次含有多孔结构的内层，高吸水性树脂层，然后高吸水性树脂层吸水，以及生物相容性外层。该导管不仅解决低温液体在输送过程中由热交换而导致的温度升高问题，控制液体在适宜的治疗温度；并且，涂层结构稳定，彼此间结构致密且并不显著增加涂层厚度，各涂层在应用过程中生物相容性好。

技术领域

本发明涉及医用介入导管制备技术领域，具体地说，涉及一种低温脑保护介入导管及其制备方法。

背景技术

在治疗时间窗内抢救半暗带是缺血性卒中急性期管理的永恒话题，其中最重要的原则就是早期实现血管再通。在溶栓治疗的基础上，近年来血管内治疗的“五大研究”，尤其是DAWN及DIFFUSE 3研究，带来了机械取栓的春天，改写了2018年急性缺血性卒中的治疗指南。然而血管再通后，会直接面临一系列的问题：如缺血再灌注(IR)损伤、出血转化、过度灌注、脑水肿等，严重影响了临床预后。针对IR损伤的级联反应分子靶点，全世界的科学家进行了大量的“神经保护剂”研究。遗憾的是，很多神经保护剂在细胞模型和动物模型中显示有效，但在III期临床试验中均以失败告终。申请人前期将神经保护剂临床转化失败的原因进行了综述(The failure of animal models of neuroprotection in acute ischemicstroke to translate to clinical efficacy.Med Sci Monit Basic Res,2013.19:p.37-45)：缺血性卒中的级联损伤途径复杂，分子靶点之间相互“并联”，而非“串联”。而神经保护剂目标靶点过于单一，不足矣同时抑制上述损害。缺血事件发生后血氧及葡萄糖利用障碍，乳酸堆积引起细胞酸中毒直接导致细胞死亡。另一方面由于线粒体ATP生成不足，能量供应障碍，细胞膜Na-K泵功能失调，钙超载，细胞毒性水肿及兴奋性氨基酸释放，导致急性细胞死亡。缺血损伤可以同时激活内源性及外源性凋亡途径，产生活性氧(ROS)及炎症反应，导致内皮细胞损伤，血脑屏障(BBB)破坏。低温可以多靶点保护上述级联损伤途径(Therapeutic hypothermia for ischemic stroke；pathophysiology and futurepromise.Neuropharmacology,2017)。

低温脑保护手段种类繁多，总体可以分为全身系统性低温和局部选择性低温两大类。全身性低温由于影响到各个器官的功能，长时间应用会出现一系列的并发症(如寒颤、肺部感染、凝血功能异常、低血压、心律失常、电解质紊乱等)。而通过介入导管诱导局部选择性低温由于只是降低病灶温度，对体核温度影响较小，可以避免全身低温的一系列并发症，成为现阶段研究的热点(Still cooling after all these years:Meta-analysis ofpre-clinical trials of therapeutic hypothermia for acute ischemic stroke.JCereb Blood Flow Metab,2016.36(7):p.1157-64)。

介入导管在输注低温液体时最大的问题是：灌注液会随着周围环境进行热交换，从而导致低温液体逐渐升温，无法达到靶器官所需的低温水平。目前，国内外对血管内介入生物医用隔热涂层的研究还鲜有报道，传统隔热涂层通常为SiC、SiO₂、Al₂O₃等无机陶瓷材料和酚醛树脂、环氧树脂等树脂基材料，然而该类涂层不仅制备过程复杂、需高温处理、涂层较厚、韧性差、抗弯强度低，且生物相容性差，不宜用于制备生物医用介入导管的表面隔热涂层。

因此需要开发新型功能化生物隔热涂层，以满足临床应用需求。