[发明专利]药物缓释组合物及制备方法

说明书

本发明公开一种药物缓释组合物及制备方法。本发明的药物缓释组合物为采用发泡和气流粉碎工艺得到的颗粒组合物，其包含60‑80重量份脂溶性高分子聚合物、1‑10重量份亲水性多肽药物和25‑35重量份甘露醇。其中，脂溶性高分子聚合物为多孔性固体颗粒，亲水性多肽药物包埋于该脂溶性高分子聚合物的内部，甘露醇为粉末状且与脂溶性高分子聚合物混合形成组合物。

技术领域

本发明涉及药物缓释领域，具体地涉及亲水性药物，特别是醋酸曲普瑞林的缓释组合物及其制备方法。

背景技术

曲普瑞林是一种人工合成的促性腺素释放激素类似物，可有效地用于前列腺癌、子宫内膜异位、性早熟等疾病。常规的曲普瑞林制剂生物半衰期较短、制剂稳定性差，口服给药难以吸收，且服药后副作用大。

微球(microspheres)是指药物溶解或者分散在高分子材料基质中形成的微小球状实体，常见粒径一般在1-500μm之间，属于基质型骨架微粒。它用于药物载体的研究始于20世纪70年代中期，药物制成微球后，因其对特定器官和组织的靶向性及微粒中药物释放的缓释性，已经成为近年来新型释药系统研究的热点之一。

生物可降解聚合物是指一些能够在水、酶作用下降解的高分子材料，它们被用作微球、纳米粒的主要骨架材料，在多肽非经脉注射药物传递系统和长效注射剂领域都得到广泛的研究和应用。常用的生物可降解聚合物包括白蛋白、明胶、葡聚糖、淀粉、聚乳酸、聚内酯、聚邻酯和聚酐等。目前最常用的为聚丙交酯(ploylactide)、聚丙交酯/乙交酯(polylactide-co-glycolide，PLCG)、聚羟丁酸、聚己内酯(PCL)等。

通过生物可降解的高分子聚合物作为骨架材料，将醋酸曲普瑞林药物包裹成微球可以形成缓控释制剂。此类缓控释制剂可用于非肠道给药。目前常见的缓控释制剂制备技术有乳化液干燥法、喷雾干燥法、相分离法等。

例如，在CN105169366 A中公开了一种醋酸曲普瑞林缓释微球制备方法，其包括步骤1)将醋酸曲普瑞林加水配成药物溶液A；将PLGA加有机溶剂配成溶液B；步骤2)将溶液A和溶液B混合超声形成初乳，初乳加入到用有机混合溶剂饱和过的PVA水溶液中，均质乳化得复乳；步骤3)将复乳室温搅拌1小时后升温至40℃～45℃保持1小时，再降温至10℃，过筛收集颗粒，冻干。该技术能够克服醋酸曲普瑞林微球由于突释作用大导致的药物不良反应增大的问题，另一方面制备的微球血药浓度非常平滑稳定，适用于长期给药治疗。

虽然现有技术制备的微球能够实现多肽药物缓释，但是微球及载药均一性差，载药量与包封率较低。另外，仍需进一步改善，特别是需进一步提升缓释药物的包封率，减小在释药过程中的突释现象。

发明内容

针对现有技术中存在的至少部分技术问题，发明人进行了深入研究，现可直接将亲水性药物分散于脂溶性高分子聚合物中，从而制备得到具有优异缓释效果的药物组合物的方法。至少部分地基于此完成了本发明。具体地，本发明包括以下内容。

本发明的一方面，提供一种药物缓释组合物，其包含60-80重量份脂溶性高分子聚合物、1-10重量份亲水性多肽药物和25-35重量份甘露醇，其中，所述脂溶性高分子聚合物为多孔性固体颗粒，所述亲水性多肽药物包埋于所述脂溶性高分子聚合物的内部，所述甘露醇为粉末状且与所述脂溶性高分子聚合物混合形成组合物。

根据本发明的药物缓释组合物，优选地，所述多肽药物为醋酸曲普瑞林。

根据本发明的药物缓释组合物，优选地，所述脂溶性高分子聚合物选自由白蛋白、明胶、葡聚糖、淀粉、聚乳酸、聚内酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、聚邻酯和聚酐组成的组中的至少一种。

本发明的另一方面，提供一种药物缓释组合物的制备方法，其包括以下步骤：

(1)使醋酸曲普瑞林干燥粉末分散于脂溶性高分子聚合物的溶液中得到分散液，其中所述溶液中溶剂的浓度为50重量％-90重量％；