[发明专利]一种化合物及其制备方法

说明书

提供5‑氟‑4‑亚氨基‑3‑(烷基/取代烷基)‑1‑(芳基磺酰基)‑3,4‑二氢嘧啶‑2(1H)‑酮及它们的制备方法，其包括碱金属碳酸盐和烷基化剂(III)的使用。

本发明申请是基于申请日为2014年12月29日，申请号为201480076563.7，发明名称为“5-氟-4-亚氨基-3-(烷基/取代烷基)-1-(芳基磺酰基)-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮及其制备方法”的专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年12月31日提交的美国临时专利申请61/922,582与61/922,572的权益，其公开内容在此明确地引入。

技术领域

本发明提供5-氟-4-亚氨基-3-(烷基/取代烷基)-1-(芳基磺酰基)-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮及它们的制备方法。

背景技术和发明内容

申请号为No.13/090,616、公开号为No.2011/0263627的美国专利尤其描述了某种N3-取代-N1-磺酰基-5-氟嘧啶酮化合物及其作为杀真菌剂的用途。此申请的公开在此明确引入。该专利描述了N3-取代-N1-磺酰基-5-氟嘧啶酮化合物的多种合成路线。这有利于提供制备、分离和纯化N3-取代-N1-磺酰基-5-氟嘧啶酮杀真菌剂和相关化合物的更直接和有效的方法，例如通过使用反应物和/或化学中间物及改进时间和成本效率的分离和纯化技术。

本发明提供5-氟-4-亚氨基-3-(烷基/取代烷基)-1-(芳基磺酰基)-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮及它们的制备方法。在一个实施方案中，提供一种制备通式III化合物的方法：

其中R₁选自：

以及R₂选自：

其中包括：在诸如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、二甲基乙酰胺(DMA)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、乙腈(CH₃CN)等浓度为约0.1摩尔(M)至约3M的极性溶剂中，通式II化合物与碱，例如碱金属碳酸盐，例如钠、钾、铯和锂的碳酸盐(Na₂CO₃、K₂CO₃、Cs₂CO₃和Li₂CO₃)，或碱金属的醇盐，例如钾的叔丁醇(KO^tBu)，以及烷基化剂，例如通式R₂-X的卤代烷接触，其中R₂如前定义且X为卤素，例如碘、溴和氯。在一些实施方式中，通式II化合物与碱的摩尔比率为约3:1至约1:1，且通式II化合物与烷基化剂的摩尔比率为约1:1至约3:1。在其他实施方式中，使用的通式II化合物与碱、通式II化合物与烷基化剂的摩尔比率分别为约2:1和1:3。在一些实施方式中，反应在-78℃至90℃进行，并且在其他实施方式中，反应在22℃至60℃进行。

本领域技术人员将理解上述参数的复制可生成包含通式II、III和IV化合物的产物混合物，如路线1所示，其中形成的通式II、III和IV的化合物的比率为约0:2:1至约1:2:0。在一些实施方式中，优选包含通式II和III化合物混合物的组合物，原因在于通过沉淀和重结晶能够实现分离和纯化，并且能够回收和再循环利用通式II的中间反应物化合物。作为对比，包含通式III和IV化合物混合物的组合物需要色谱分离以得到伴随着不期望的通式IV的二烷基化副产物的III。

路线1