[发明专利]一种反应分离耦合生产(2-氯-5-碘苯基)-4-氟苯甲基酮的方法及装置

说明书

本发明涉及制药领域，特别涉及一种利用2‑氯‑5‑碘苯甲酰氯和氟苯生产(2‑氯‑5‑碘苯基)‑4‑氟苯甲基酮的方法和装置。本发明的技术方案是：将2‑氯‑5‑碘苯甲酰氯、氟苯和三氯化铝按照一定的摩尔配比泵入反应釜中，加热至反应温度，强烈搅拌反应，将反应液从反应釜底泵入精馏塔的中部，加热精馏，分离产物，轻组分氟苯在塔顶冷凝，进入氟苯收集储槽，重组分产物从塔底流出进入产物收集储槽中，可得到高纯度的(2‑氯‑5‑碘苯基)‑4‑氟苯甲基酮。该工艺通过采使得反应产物连续从反应体系及时地从体系中分离出来，实现低能耗、简单、快速地连续生产，得到的反应产物(2‑氯‑5‑碘苯基)‑4‑氟苯甲基酮的产率大于90%。

技术领域

本发明涉及制药领域，特别涉及一种利用2-氯-5-碘苯甲酰氯和氟苯生产(2-氯-5-碘苯基)-4-氟苯甲基酮的方法和装置。

背景技术

恩格列净（empagliflozin），又名艾帕列净、艾格列净、依帕列净等。该药是由德国勃林格殷格翰公司和美国礼来公司合作研发的钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，恩格列净是一种新型的口服降糖药，它是以不依赖胰岛素分泌和胰岛素作用的机制有效地降低血糖，改善胰岛素敏感性（IS）及胰岛β细胞的功能。

(2-氯-5-碘苯基)-4-氟苯甲基酮是生产恩格列净工艺过程中的重要中间体。目前(2-氯-5-碘苯基)-4-氟苯甲基酮在工业上应用得较多的生产方法主要是2-氯-5-碘苯甲酰氯和氟苯的傅克反应法，即以2-氯-5-碘苯甲酰氯和氟苯为原料进行傅克反应。为了使其中一种原料2-氯-5-碘苯甲酰氯能够充分反应，故原料氟苯往往过量投料，反应结束后体系中会存在产物与氟苯的混合体系，存在着产物(2-氯-5-碘苯基)-4-氟苯甲基酮在反应体系中难以分离的问题。

发明内容

本发明的目的提供一种由2-氯-5-碘苯甲酰氯和氟苯生产(2-氯-5-碘苯基)-4-氟苯甲基酮的方法，该工艺通过采用反应釜偶联精馏塔实现了2-氯-5-碘苯甲酰氯反应——(2-氯-5-碘苯基)-4-氟苯甲基酮分离的连续耦合过程。使得反应产物连续从反应体系及时地从体系中分离出来，实现低能耗、简单、快速地连续生产，得到的反应产物(2-氯-5-碘苯基)-4-氟苯甲基酮的产率大于90%。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：

一种反应分离耦合生产(2-氯-5-碘苯基)-4-氟苯甲基酮的方法，包括如下操作步骤：

S1.将2-氯-5-碘苯甲酰氯、氟苯和三氯化铝加入到反应釜中混合并加热搅拌；

S2.将所述S1的反应液从反应釜底泵入精馏塔的中部，加热精馏，分离产物，轻组分氟苯在所述精馏塔塔顶冷凝，进入氟苯收集储槽；重组分产物从塔底流出进入产物收集储槽中，得到最终产物(2-氯-5-碘苯基)-4-氟苯甲基酮。

进一步的，2-氯-5-碘苯甲酰氯和氟苯的摩尔配比是1:1~1:12。

进一步的，2-氯-5-碘苯甲酰氯和三氯化铝的摩尔配比是1:1~1:6。

进一步的，反应温度是80~120℃。

进一步的，反应时间是1~10h。

进一步的，精馏温度是90~150℃。

进一步的，2-氯-5-碘苯甲酰氯和氟苯的摩尔配比是1:1~1:12；所述2-氯-5-碘苯甲酰氯和三氯化铝的摩尔配比是1:1~1:6；所述反应温度是80~120℃；所述反应时间是1~10h；所述精馏温度是90~150℃。

作为一种优选方案，一种反应分离耦合生产(2-氯-5-碘苯基)-4-氟苯甲基酮的装置，包括反应釜和精馏塔；反应釜与精馏塔通过输出泵连接；输出泵用于将反应釜内的反应液送入精馏塔中；反应釜中内置搅拌装置，用于对原料的混合。