[发明专利]一种Bcl-2选择性抑制剂盐的多晶型物及其制备方法

权利要求书

1.2-((1H-吡咯[2，3-b]吡啶-5-基)氧)-4-(1-((4′-氯-2′-氟-5，5-二甲基-3，4，5，6-二氢-[1，1′-二苯基]-2-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-N-((4-(((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺盐酸盐的多晶型物A，其特征在于，X射线粉末衍射图在以2θ表示的以下位置有特征峰：5.669，5.964，7.533，7.976，8.222，9.382，10.506，10.934，11.351，12.061，12.675，13.801，14.565，15.212，15.545，16.605，17.088，17.826，18.211，19.28，20.519，21.753，22.24，23.093，24.282，25.544，26.927，27.426，28.449，29.822，30.09。

2.根据权利要求1所述的多晶型物A，其特征在于，X射线粉末衍射图，如图1所示。

3.权利要求1或2的多晶型物A的制备方法，其特征在于，2-((1H-吡咯[2，3-b]吡啶-5-基)氧)-4-(1-((4′-氯-2′-氟-5，5-二甲基-3，4，5，6-二氢-[1，1′-二苯基]-2-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-N-((4-(((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺盐酸盐在甲醇和乙醇中转晶，或在四氢呋喃和水中结晶得到多晶型物A。

4.2-((1H-吡咯[2，3-b]吡啶-5-基)氧)-4-(1-((4′-氯-2′-氟-5，5-二甲基-3，4，5，6-二氢-[1，1′-二苯基]-2-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-N-((4-(((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺盐酸盐的多晶型物B，其特征在于，X射线粉末衍射图在以2θ表示的以下位置有特征峰：5.185，5.722，7.628，10.631，13.92，15.622，15.857，17.284，17.977，18.436，19.969，20.31，22.405。

5.根据权利要求4所述的多晶型物B，其特征在于，X射线粉末衍射图，如图2所示。

6.权利要求4或5的多晶型物B的制备方法，其特征在于，2-((1H-吡咯[2，3-b]吡啶-5-基)氧)-4-(1-((4′-氯-2′-氟-5，5-二甲基-3，4，5，6-二氢-[1，1′-二苯基]-2-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-N-((4-(((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺盐酸盐在热的甲醇中转晶，或者溶于二甲基亚砜后加入甲醇析晶得到多晶型物B。

7.2-((1H-吡咯[2，3-b]吡啶-5-基)氧)-4-(1-((4′-氯-2′-氟-5，5-二甲基-3，4，5，6-二氢-[1，1′-二苯基]-2-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-N-((4-(((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺盐酸盐的多晶型物C，其特征在于，X射线粉末衍射图在以2θ表示的以下位置有特征峰：6.049，7.949，8.198，10.311，10.890，11.426，12.126，13.098，15.458，16.466，16.677，17.587，17.943，18.333，18.986，19.555，19.932，20.760，21.332，22.376，23.054，23.524，24.470，25.045，27.030，29.345。

8.根据权利要求7所述的多晶型物C，其特征在于，X射线粉末衍射图，如图3所示。