[发明专利]一种Bcl-2选择性抑制剂盐的多晶型物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种Bcl‑2选择性抑制剂盐的多晶型物及其制备方法。

技术领域

本发明涉及药物化合物的多晶型，具体涉及2-((1H-吡咯[2，3-b]吡啶-5-基)氧)-4-(1-((4′-氯-2′-氟-5，5-二甲基-3，4，5，6-二氢-[1，1′-二苯基]-2-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-N-((4-(((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺盐酸盐的多晶型物及其制备方法。

背景技术

2-((1H-吡咯[2，3-b]吡啶-5-基)氧)-4-(1-((4′-氯-2′-氟-5，5-二甲基-3，4，5，6-二氢-[1，1′-二苯基]-2-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-N-((4-(((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺盐酸盐是一种小分子Bcl-2抑制剂。细胞凋亡在保证生物体细胞增殖与消亡间的平衡中起着重要作用。这一途径的紊乱导致多种疾病。抗凋亡Bcl-2蛋白在调节细胞凋亡中发挥着重要作用，与许多疾病有关，在各种癌症和免疫系统的病症中，Bcl-2蛋白的过表达与化疗的耐受性、疾病发展和总体预后相关，因此在治疗领域需要抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的活性化合物。。结构式如下：

该化合物的合成方法于中国专利申请号201910248251.4，但未涉及化合物的晶型情况，且无其他文献报道2-((1H-吡咯[2，3-b]吡啶-5-基)氧)-4-(1-((4′-氯-2′-氟-5，5-二甲基-3，4，5，6-二氢-[1，1′-二苯基]-2-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-N-((4-(((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺盐酸盐的晶型。而药物的多晶型对药物的物理性质、生物利用度、制剂的质量和工艺有重要意义，多晶型药物的不同晶型之间，理化性质的差异影响药物的稳定性，同一药物的晶型不同，生物利用度可能会有显著差异。不同的晶型，影响药物的溶出速率，并且，不同晶型表面自由能的差异，会造成结晶颗粒之间的结合力不同，影响药物的流动性、颗粒均匀度、含量均匀度及物理稳定性。因此，需要对其晶型进行研究。

附图说明

图1.多晶型A的X射线粉末衍射图谱。

图2.多晶型B的X射线粉末衍射图谱。

图3.多晶型C的X射线粉末衍射图谱。

图4.多晶型D的X射线粉末衍射图谱。

图5.多晶型E的X射线粉末衍射图谱。

图6.多晶型F的X射线粉末衍射图谱。

图7.多晶型G的X射线粉末衍射图谱。

图8.多晶型H的X射线粉末衍射图谱。

图9.多晶型I的X射线粉末衍射图谱。

发明内容

本发明涉及2-((1H-吡咯[2，3-b]吡啶-5-基)氧)-4-(1-((4′-氯-2′-氟-5，5-二甲基-3，4，5，6-二氢-[1，1′-二苯基]-2-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-N-((4-(((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺盐酸盐A、B、C、D、E、F、G、H、I及其制备方法。