[发明专利]一种柳氮磺吡啶中间体的制备方法

说明书

本发明提供了一种柳氮磺吡啶中间体的制备方法，其制备方法包括以下步骤：步骤一：将4‑氨基‑7‑氯喹啉加入装有有机溶剂的混合容器中，向所述混合容器中通入惰性气体，并升温至65～75℃；步骤二：搅拌一定时间后，向所述混合容器中加入侧链及催化剂，继续升温至85±3℃，继续搅拌；步骤三：待反应结束后，降温至10±2℃并静置分离，获取羟基氯喹啉基体；步骤四：向所述羟基氯喹啉基体中加入硫酸盐溶液，搅拌3.5～5h，并分离溶液中的固体，进一步烘干获取羟基氯喹硫酸盐材料。本发明的柳氮磺吡啶中间体的制备方法，制备流程简单，适于推广及使用。

技术领域

本发明提供了一种柳氮磺吡啶中间体的制备方法，属于化工技术领域。

背景技术

柳氮磺吡啶(SASP)，又名为5-[对-(2-吡啶胺磺酰基)苯]偶氮水杨酸。分子式为C18H14N4O5S，分子量：398.39。

柳氮磺吡啶是水杨酸与磺胺吡吡啶的偶氮化合物，具有抗菌、抗风湿和免疫抑制作用。在肠道内被该处细菌分解为磺胺吡吡啶(SP)与5-氨基水杨酸(5-ASA)。

目前生产柳氮磺吡啶的方法，需要通过各类中间进行混合制造，其中需要加入一些具有慢性毒性的催化剂或者溶剂，对环境不友好，也增加了生产成本；另外生产工艺较繁琐，生产时间较长，不利于工业化。

因此，有必要对制备柳氮磺吡啶中间体的生产方法进行进一步的改进，以期获得更有效、更简便、更有选择性、更环保、更低成本的制备高纯度的硫酸羟基氯喹啉的方法。

发明内容

本发明目的在于提供一种柳氮磺吡啶中间体的制备方法，制备流程简单，适于推广及使用。

为实现上述发明目的，本发明提供了一种柳氮磺吡啶中间体的制备方法，包括以下步骤：

步骤一：将4-氨基-7-氯喹啉加入装有有机溶剂的混合容器中，向所述混合容器中通入惰性气体，并升温至65～75℃；

步骤二：搅拌一定时间后，向所述混合容器中加入侧链及催化剂，继续升温至85±3℃，继续搅拌；

步骤三：待反应结束后，降温至10±2℃并静置分离，获取羟基氯喹啉基体；

步骤四：向所述羟基氯喹啉基体中加入硫酸盐溶液，搅拌3.5～5h，并分离溶液中的固体，进一步烘干获取羟基氯喹硫酸盐材料。

作为本发明的进一步改进，所述步骤一中的惰性气体为氮气、氦气、氩气以及二氧化碳中的一种或几种。

作为本发明的进一步改进，所述4-氨基-7-氯喹啉与所述有机溶剂的质量比为1:15。

作为本发明的进一步改进，步骤二中搅拌的时长为45～65min，所述侧链为5-(N-乙基-N-羟乙基)-2-氨基戊烷。

作为本发明的进一步改进，步骤二中的催化剂为DMPA和/或DMA。

作为本发明的进一步改进，所述步骤三中反应的时间为2.5～3h，且反应的环境温度为65～75℃。

作为本发明的进一步改进，所述步骤四中的硫酸盐为具有硫酸根的强酸弱碱盐，且所述硫酸根与所述羟基氯喹啉基体的摩尔比为2.5:1。

本发明的有益效果是：本发明的柳氮磺吡啶中间体的制备方法安全环保，其制成的中间体可以替代慢性毒性的催化剂或者溶剂，工艺温度低、时间短，有利于降低能耗，提高设备利用率；同时，本发明的合成路线简单、反应条件温和、安全环保、收率和质量高、制造成本低，适于工业化生产硫酸羟基氯喹。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合具体实施例对本发明进行详细描述。