[发明专利]甲磺酸氨氯地平一水合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种甲磺酸氨氯地平一水合物的制备方法，该方法包括以下步骤：将氨氯地平碱溶于含水的有机溶剂中，在低温条件下滴加甲磺酸得到饱和溶液，搅拌，然后加入甲磺酸氨氯地平一水合物晶种，在搅拌下继续滴加甲磺酸，得到结晶物，养晶、离心、洗涤、真空干燥，即得；

其中，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、丙酮、乙腈和异丙醇中的一种或多种；所述有机溶剂的含水量与氨氯地平游离碱的摩尔比为1.0-5.0；所述氨氯地平碱与所述有机溶剂之间的质量体积比为1:4-1:10；以质量百分含量计，加入甲磺酸氨氯地平一水合物晶种前的甲磺酸的量为甲磺酸总量的10%-30%；添加的甲磺酸的总量为氨氯地平碱的0.9至1.2当量；

所述低温条件的温度是0-30℃；所述养晶的温度为-10℃至30℃，所述养晶的时间为0.5-24小时；滴加晶种前的搅拌速度为150-200转/min，滴加晶种后的搅拌速度为100转/min-60转/min；

其中所述一水合物为晶体，粒度范围为D₁₀：28-40μm，D₅₀：65-80μm，D₉₀：100-130μm，卡尔指数为10-25%，休止角为15-35°，堆密度为0.30-0.45 g/mL，纯度大于99.5%。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述有机溶剂为乙酸乙酯或丙酮。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述氨氯地平碱与所述有机溶剂之间的质量体积比为1:4-1:6。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，加入的甲磺酸氨氯地平一水合物晶种与文献CN1263093A制备原料药晶型一致，均为EP1221438A2报道的晶型B。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，加入的甲磺酸氨氯地平一水合物晶种的量为氨氯地平碱重量的0.5%-10%。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，加入的甲磺酸氨氯地平一水合物晶种的量为氨氯地平碱重量的1%。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，以质量百分含量计，加入甲磺酸氨氯地平一水合物晶种前的甲磺酸的量为甲磺酸总量的15%-25%。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述低温条件的温度是0-25 ^oC。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述养晶的温度为0-10℃。

10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述养晶的温度为0-5℃。

11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述养晶的时间为2-4小时。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述真空干燥的真空度为-0.04～-0.07MPa，干燥温度为20-45℃。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述真空干燥的真空度为-0.04～-0.07MPa，干燥温度为20-30℃。

14.根据权利要求1所述的方法，其中所述氨氯地平碱原料为固体原料或未经分离的氨氯地平碱的溶液。

15.根据权利要求1所述的方法，其中所述一水合物晶体与文献CN1263093A制备原料药晶型一致，均为EP1221438A2报道的晶型B。

16.一种含有权利要求1至15中任一项所述的制备方法制备得到的甲磺酸氨氯地平一水合物的片剂。