[发明专利]一种甲磺酸仑伐替尼中间体杂质及其制备方法

权利要求书

1.一种式I化合物及其可能的盐，

。

2.一种制备式I化合物的方法，包含以下步骤：

，

a）将4-氨基-3-氯苯酚盐酸盐溶于极性非质子溶剂中，在无机强碱存在下搅拌反应，随后加入4-氯-5-甲氧基喹啉-8-羧酰胺加热反应；

b）反应完毕后，向溶液中滴加有机溶剂的混合液，滴加完毕后开始降温，降至室温后开始冰水浴降温析晶，析晶完成后过滤，用有机溶剂洗涤滤饼，减压烘干即得式I化合物。

3.如权利要求2所述的方法，所述极性非质子溶剂为二甲基亚砜。

4.如权利要求2所述的方法，所述无机强碱为质量分数为40%~50%的氢氧化钾溶液，氢氧化钾的用量为4-氯-5-甲氧基喹啉-8-羧酰胺的2.5-3.5 eq。

5.如权利要求2所述的方法，所述加热反应温度为60-80℃，加热反应时间为12-21 h。

6.如权利要求2所述的方法，步骤b）中所述向反应液中滴加的有机溶剂为丙酮和纯化水体积比为1:2的混合液，用作洗涤的有机溶剂为丙酮，洗涤2-3次。

7.如权利要求2所述的方法，步骤b）中所述的室温为20-30℃，冰水浴降温至0-10℃。

8.权利要求1 的式I化合物或其盐用作对照品或标准品的用途。

9.一种甲磺酸仑伐替尼原料药，其式I化合物或其盐的含量不大于60ppm。