[发明专利]一种1-羟基环丙烷羧酸以及羧酸酯的合成方法有效
申请号: | 201911251257.3 | 申请日: | 2019-12-09 |
公开(公告)号: | CN110862311B | 公开(公告)日: | 2022-02-08 |
发明(设计)人: | 李进飞 | 申请(专利权)人: | 上海添泽生物医药有限公司 |
主分类号: | C07C51/09 | 分类号: | C07C51/09;C07C51/48;C07C62/02;C07C67/31;C07C69/743 |
代理公司: | 上海硕力知识产权代理事务所(普通合伙) 31251 | 代理人: | 刘红梅 |
地址: | 201203 上海市浦东新区上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 羟基 丙烷 羧酸 以及 合成 方法 | ||
1.一种1-羟基环丙烷羧酸的合成方法,该方法为:
合成步骤包括:
(1)化合物1溶于硫酸的水溶液中,在亚硝酸钠和硫酸催化下反应生成化合物2;
(2)化合物2脱去保护基团R,得到化合物3;
所述R为C1-C4的烷基;
所述步骤(1)的方法为:
(1-1)化合物1溶于硫酸水溶液A中,硫酸与化合物1的摩尔比为1.0-1.1:1,冰浴降温至0-5℃,向反应液中加入亚硝酸钠溶液,亚硝酸钠与化合物1的摩尔比为1.0-1.1:1,15-30℃反应0.5-1小时;
(1-2)将上述反应液滴加至回流的硫酸水溶液B中,硫酸水溶液B中硫酸与化合物1的摩尔比为1.0-1.1:1;硫酸水溶液B与硫酸水溶液A的体积比为2-3:1;滴加完成后停止加热,反应完成后得到化合物2。
2.如权利要求1所述的一种1-羟基环丙烷羧酸的合成方法,其特征在于:所述R为甲基。
3.如权利要求1所述的一种1-羟基环丙烷羧酸的合成方法,其特征在于:步骤(1-1)中亚硝酸钠溶液与硫酸水溶液A的体积比为1:3-5。
4.如权利要求1所述的一种1-羟基环丙烷羧酸的合成方法,其特征在于:硫酸水溶液A和硫酸水溶液B中硫酸的摩尔浓度为0.1-1.0mol/L。
5.如权利要求1所述的一种1-羟基环丙烷羧酸的合成方法,其特征在于,反应完成的后处理过程为:乙酸乙酯萃取,合并有机相,用无水硫酸镁干燥,过滤,浓缩有机相,得到化合物2。
6.如权利要求1所述的一种1-羟基环丙烷羧酸的合成方法,其特征在于,所述R为甲基时,脱除甲基的方法为:化合物2溶于四氢呋喃和水的混合溶液中,四氢呋喃和水的体积比为2-3:1;分批加入氢氧化锂,氢氧化锂与化合物2的摩尔比为8-12:1;20-40℃反应,得到化合物3。
7.如权利要求6所述的一种1-羟基环丙烷羧酸的合成方法,其特征在于,反应完成的后处理过程为:反应完全后冷却至室温,用盐酸水溶液调节反应的pH值到5-6,乙酸乙酯萃取,合并有机相,无水硫酸镁干燥,过滤,浓缩有机相,得到目标化合物3。
8.一种1-羟基环丙烷羧酸酯的合成方法,该方法为:
所述R为C1-C4的烷基;反应步骤为:
(1)化合物1溶于硫酸水溶液A中,硫酸与化合物1的摩尔比为1.0-1.1:1,冰浴降温至0-5℃,向反应液中加入亚硝酸钠溶液,亚硝酸钠与化合物1的摩尔比为1.0-1.1:1,15-30℃反应0.5-1小时;
(2)将上述反应液滴加至回流的硫酸水溶液B中,硫酸水溶液B中硫酸与化合物1的摩尔比为1.0-1.1:1;硫酸水溶液B与硫酸水溶液A的体积比为2-3:1;滴加完成后停止加热,反应完成后乙酸乙酯萃取,合并有机相,用无水硫酸镁干燥,过滤,浓缩有机相,得到化合物2。
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