[发明专利]一种头孢噻肟钠有关物质的检测方法

说明书

本发明涉及一种头孢噻肟钠有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法进行检测，以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以流动相A和流动相B的混合液为流动相，所述流动相A为磷酸盐缓冲液，pH为6.0～7.0，所述流动相B为甲醇，pH为6.0～6.5，色谱柱选自CAPCELL PAK MG系列，通过梯度洗脱的方式对待测样品进行检测。本发明提供的方法可在高效液相色谱图中将头孢噻肟钠有关物质(包含头孢噻肟钠和12种杂质)分离开来；并通过方法学验证，使得对各组分检测的灵敏性和准确性进一步得到提升。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种头孢噻肟钠有关物质的检测方法。

背景技术

头孢噻肟(Cefotaxime)的发明专利由赛诺菲-安万特公司(Sanofi-Aventis)的前身法国罗素-卡夫(Roussel Uclaf)公司获得。其德国专利号DE2702501(eidem)；相同发明人的美国专利号为：US4152432；分别于1977年、1979年申请，1980年德国上市。

头孢噻肟为第三代头孢菌素，抗菌谱广，对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌属和沙门菌属等肠杆菌科细菌等革兰阴性菌有强大活性。注射用头孢噻肟钠对普通变形杆菌和枸橼酸杆菌属亦有良好作用。阴沟肠杆菌、产气肠杆菌对本品比较耐药。本品对铜绿假单胞菌和产碱杆菌无抗菌活性。头孢噻肟对流感杆菌、淋病奈瑟菌(包括产β内酰酶株)、脑膜炎奈瑟菌和卡他莫拉菌等均有强大作用。本品对金黄色葡萄球菌的抗菌活性较差，对溶血性链球菌、肺炎链球菌等革兰阳性球菌的活性强，肠球菌属对本品耐药。

目前，现有的头孢噻肟钠杂质检测方法不能对头孢噻肟钠中12个已知杂质进行有效的分离和检测，无法进行严格的质量控制，因此亟需提供一种对头孢噻肟钠中12个杂质均适用的检测方法。

发明内容

针对现有技术中存在的缺陷和不足，本发明提供了一种头孢噻肟钠有关物质的检测方法。

本发明的目的之一在于提供一种头孢噻肟钠有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法进行检测，以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以流动相A和流动相B的混合液为流动相，所述流动相A为磷酸盐缓冲液，pH为6.0～7.0，所述流动相B为甲醇，pH为6.0～6.5，色谱柱选自CAPCELL PAK MG系列，通过梯度洗脱的方式对待测样品进行检测。

根据本发明的一些优选实施方式，在紫外检测波长为230nm～240nm的波长条件下进行检测，优选的，在紫外检测波长为235nm的条件下进行检测。

本发明中，头孢噻肟钠中含有的12种相关已知杂质，分别为：

以上12种杂质的，采用常规的方法极难将其进行分离，因此也无法对其含量进行准确地测定，本发明发现，采用230nm～240nm波长下质控杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I、USP-杂质A、USP-杂质B和USP-杂质D等12个杂质，其中杂质D有两个色谱峰，相当于在此条件下分离13个已知杂质色谱峰，在选择本发明所述的固定相和流动相的情况下，可实现上述12种已知杂质的有效分离和检测。

根据本发明的一些优选实施方式，色谱柱规格为：CAPCELL PAKMGⅡC18，4.6×250mm，5μm。

根据本发明的一些优选实施方式，所述梯度洗脱(的具体操作)为：

以所述流动相的总体积为100％计，

0～9min，所述流动相A的体积分数由90％降至85％，所述流动相B的体积分数由10％增加至15％；

9～20min，所述流动相A的体积分数由85％降至82％，所述流动相B的体积分数由15％增加至18％；