[发明专利]一种琥珀酸呋罗曲坦片剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种琥珀酸呋罗曲坦缓释片及其制备方法，属医药技术领域。本发明所述的琥珀酸呋罗曲坦缓释制剂，包括琥珀酸呋罗曲坦、缓释材料、填充剂、润滑剂、95％乙醇溶液组成。其中主要成分琥珀酸呋罗曲坦是一种新型抗偏头痛药，属于选择性5‑HT1B/1D受体激动药，于2001年在美国批准上市。此剂型减少给药次数，提高患者的顺应性，可保持较长时间的有效血药浓度。

技术领域

本发明涉及一种包含琥珀酸呋罗曲坦的药物缓释片剂，属于医药技术领域。本发明提供了一种安全有效，药效持久，质量稳定，成本低廉，给药方便，患者顺应性强，可治疗偏头痛的片剂。

背景技术

琥珀酸呋罗曲坦，中文化学名：R-(+)3-甲基氨基-6-碳酰胺-1,2,3,4-四氢咔唑单琥珀酸盐一水合物，结构式如下：

分子式：C14H17N3O·C4H6O4·H2O

分子量：379.4

呋罗曲坦由爱尔兰Elan Pharm acutieallne公司研制开发，于2001年11月由美国FDA批准以其琥珀酸盐（1:1）形式上市，用于有或无先兆偏头痛的急性治疗，商品名为Frova。目前该产品未在中国注册上市销售。

呋罗曲坦是一种新型抗偏头痛药，属于选择性5-HT1B/1D受体激动药。它克服了第一代5-HT1B/1D受体激动药口服生物利用度低、半衰期短、复发率高的缺点，是成人中度或重度偏头痛发作的有效治疗药物，并且对预防月经性偏头痛就显著疗效，且比其他药物副作用更少，可以预见该药在国内具有良好的市场前景，因此呋罗曲坦的工业开发具有非常意义。

本申请人通过大量实验对骨架缓释材料进行筛选，在筛选的过程中，意外发现缓释型包衣材料乙基纤维素和甲基纤维素比例为2：3时对于琥珀酸呋罗曲坦具有意料不到的缓释效果，在此基础上不断优化实验设计，得到了一种缓释效果可达24小时的琥珀酸呋罗曲坦缓释片。

发明内容

本发明的目的是提供一种以一种缓释效果可达24小时的琥珀酸呋罗曲坦缓释片，用于治疗有或无先兆的偏头痛。可以每天给药一次，能够保持较长时间的有效血药浓度，具有低服用频率，副作用少的优点。

片芯为骨架片，包括以下各组分，其重量组成为：

琥珀酸呋罗曲坦 200-300份

乳糖 6000-9000份

微晶纤维素 2000-3000份

二氧化硅 100-150份

羧甲基淀粉钠 50-75份

硬脂酸镁 100-150份

包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：

缓释型包衣材料 200-300份

纯化水 1200-1800份

包衣层中的缓释型包衣材料乙基纤维素：甲基纤维素为2：3。

制备方法包括如下步骤：（1）片芯制备：按片芯处方量称取主药琥珀酸呋罗曲坦，过80目筛备用；称取处方量的微晶纤维素、乳糖、二氧化硅、羧甲淀粉钠，备用；将主药与微晶纤维素、二氧化硅、羧甲淀粉钠混匀；混合物与乳糖混合均匀；加入处方量的硬脂酸镁混匀；调整片重，压片，得到片芯；（2）包衣：称取处方量的水于配制容器中，开动搅拌器；称取处方量的缓释型包衣材料，缓缓加入到以上配制容器中，得到均匀的混悬包衣液；将片芯置于包衣锅中，调节适当的包衣锅转速，进行薄膜包衣，待片芯增重2.0%～4.0%左右，即可。

具体的实施方式