[发明专利]氯诺昔康葛根素共晶及其制备方法

说明书

本发明公开了一种氯诺昔康葛根素共晶，所述共晶由氯诺昔康与葛根素按摩尔比1:1结合形成，并具有以2θ角值表示的粉末X‑射线衍射图、以及红外谱图。制备方法包括步骤：氯诺昔康与葛根素按照一定的摩尔比溶解于有机溶剂中，经减压旋转蒸发溶剂，真空干燥，置于电阻炉内脱去溶剂，即得氯诺昔康葛根素共晶。本发明的共晶与氯诺昔康单体和葛根素单体及其物理混合物的粉末X射线衍射及红外均不同，所述共晶的结晶形态是一种不同于单体及物理混合物的新晶型，提高氯诺昔康的可压性，及氯诺昔康与葛根素的水溶性。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及氯诺昔康葛根素共晶及其制备方法。

背景技术

氯诺昔康(Lornoxicam)属昔康类的非甾体抗炎镇痛药，其作用部位主要在中枢神经系统和外周疼痛区，具有止痛、抗炎和解热功效，临床上广泛应用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎等疾病的治疗，在非甾体类镇痛抗炎药中占据重要地位，具有较好的市场发展前景。其化学名为6-氯-4-羟基-2-甲基-3-(2-吡啶氨基甲酰基)-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-1,1-二氧化物，分子式为C₁₃H₁₀ClN₃O₄S₂，结构式如下所示：

葛根素(Puerarin)是从豆科植物葛根和野葛干燥根中提取的一种异黄酮类化合物，具有广泛的药理作用。临床上作为血管扩张药，有扩张冠状动脉和脑血管、降低心肌耗氧量和抗血小板聚集的作用；同时葛根素可改善微循环，去除骨内的静脉瘀积，降低骨内压，对治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎有确切疗效。其化学名为8-β-D-葡萄吡喃糖-4′,7-二羟基异黄酮，分子式为C₂₁H₂₀O₉，结构式如下所示：

非甾体类抗炎药作为治疗骨性关节炎的常用药物，常与软骨保护剂联合使用，例如，参见张晨等人的研究(Chin J Joint Surg(Electronic Edition).2017Apr；11(02):180-184.)。葛根素通过提高软骨中基质金属蛋白酶抑制剂的表达，抑制基质金属蛋白酶对关节软骨的降解作用，保护软骨细胞外基质降解、减轻软骨破坏，可作为软骨保护剂。氯诺昔康为非甾体类抗炎药，其与软骨保护剂(葛根素)之间存在联合用药潜质，具有良好的应用前景。氯诺昔康为BCSⅡ类药物，在水中几乎不溶，且其可压性较差。葛根素为BCSⅣ类药物，溶解度与渗透性均较低。

发明内容

发明目的：本发明提供了一种氯诺昔康葛根素共晶及其制备方法，该共晶解决了氯诺昔康和葛根素水溶性差的问题；同时，解决了氯诺昔康可压性较差的问题。

技术方案：本发明的氯诺昔康葛根素共晶，所述共晶由氯诺昔康与葛根素按摩尔比1:1结合形成，并具有以2θ角值表示的粉末X-射线衍射图，粉末X射线衍射分别在9.39°、12.15°、13.97°、15.03°、22.48°、23.12°、39.65°、39.90°处有特征衍射峰。