[发明专利]一种含氮的氘代甲基化合物的合成方法

权利要求书

1.一种含氮的氘代甲基化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、制备化合物1

向反应瓶中依次加入2-氨基-6-甲基吡啶和非质子性溶剂，搅拌，降温到0-10℃，缓慢地滴加N-溴代琥珀酰亚胺的非质子性溶液，30min以内滴加完毕，随后在室温下反应4h以内，经后处理后得到化合物1，所述2-氨基–6-甲基吡啶与N-溴代琥珀酰亚胺的摩尔比为1：0.9-1.5；

步骤二、制备化合物2

向反应瓶中依次加入步骤一得到的化合物1和四氢呋喃，搅拌，降温到0-5℃后缓慢滴加单质碘的非质子性溶液，20min以内滴加完毕后，升温到50-60℃，反应16-20h，经后处理后得到化合物2，化合物1与单质碘的摩尔比为1：0.9-1.5；

步骤三、制备化合物3

向反应瓶中依次加入步骤二制备的化合物2、钯催化配体、钯催化剂、碱及非质子性溶剂和水，升温到90-100℃，反应3-5h，经后处理后得到化合物3，其中，化合物2：钯催化配体：钯催化剂：碱的摩尔比为1：0.9-1.5：0.01-0.03：1.5-3.0；

步骤四、制备化合物4

向反应瓶中加入步骤三制备的化合物3、催化剂、质子性溶剂，体系密闭后，再通入氢气，20-30℃下搅拌反应1-2h，经后处理后得到化合物4；

步骤五、制备化合物5

向反应瓶中依次加入化合物4、醋酸和非质子性溶剂，降温到0-10℃以下，冰浴下缓慢加入亚硝酸异戊酯的非质子性溶液，30min以内滴加完毕后，在0-10℃下反应1-2h，经后处理后得到化合物5，化合物4与亚硝酸异戊酯的摩尔比为1：1.5-2.5；

步骤六：制备化合物6

向反应瓶中依次加入化合物5和二氯甲烷，降温到0-5℃，缓慢滴加三溴化硼的二氯甲烷溶液，30min以内滴完，升温到20-25℃，反应16-20h，经后处理后得到化合物6，化合物5与三溴化硼的摩尔比为1：2.5-3.5；

步骤七、制备化合物7

向反应瓶中依次加入化合物6、二氯甲烷以及三乙胺，降温到0-5℃，缓慢滴加三氟甲磺酸酐的二氯甲烷溶液，30min以内滴完，在0-5℃下反应10-20min，升温到20-30℃后反应1-2h，经后处理后得到化合物7，化合物6、三氟甲磺酸酐、三乙胺的摩尔比为1：1.5-2.5：2.5-3.5；

步骤八、制备化合物8

向反应瓶中依次加入化合物7、联硼酸频那醇酯、碱及钯催化剂，溶于非质子溶剂，80-90℃反应3-5h，后倒入冰水或饱和氯化钠溶液中，经后处理后得到化合物8，化合物7、联硼酸频那醇酯、钯催化剂、碱的摩尔比为1：1.5-2.5：0.03-0.1：2.5-3.0；

步骤九、制备化合物9

向反应瓶中依次加入化合物8、氘代试剂和碱，在80-90℃反应72-80h，经后处理后得到最终产品化合物9，即2-氘代甲基-8-（3,3,4,4-四甲基-硼烷-1-基）-苯并[4,5]呋喃[2,3-b]吡啶，化合物8与碱的摩尔比为1：3.5-4.5；

。

2.根据权利要求1所述的一种含氮的氘代甲基化合物的合成方法，其特征在于，步骤一至步骤九中，后处理的操作步骤为：依次进行非质子溶剂萃取、有机相合并、饱和食盐水洗涤、干燥、旋干和柱分离。

3.根据权利要求1或2所述的一种含氮的氘代甲基化合物的合成方法，其特征在于，步骤一至步骤九中，所述非质子溶剂为CH₂Cl₂、CHCl₃、CCl₄、1,2-二氯乙烷、1,2-二溴乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙醚、1,4-二氧六环、乙腈、石油醚、正己烷、甲苯、二甲亚砜、N,N二甲基甲酰胺中的一种或几种的混合。

4.根据权利要求1所述的一种含氮的氘代甲基化合物的合成方法，其特征在于，步骤三和步骤八中的碱包括碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸铯、醋酸钾中的任一种。