[发明专利]一种含氮的氘代甲基化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种含氮的氘代甲基化合物的合成方法，以2‑氨基‑6‑甲基吡啶为起始原料，先通过2‑氨基–6‑甲基吡啶与N‑溴代琥珀酰亚胺的非质子性溶液反应后经分离得到化合物1，化合物1经过碘代反应、钯催化、成环、羟基的三氟甲磺酸酐化、氘代反应再经过萃取、有机相合并、饱和食盐水洗涤、干燥、旋干、柱分离等后处理后得到最终产品，本发明提供的一种含氮的氘代甲基化合物的合成方法，原料成本低廉，容易获得，相比其他合成路线，能够明显降低成本，分离效果好，杂质少，适合放大生产，提高了脱甲基的合成收率，该方法能够有效的得到氘代化的产物，氘代率能够达到97％，生产温度不高于100℃，更易实现安全生产，实用价值高。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种含氮的氘代甲基化合物的合成方法。

背景技术

2-氘代甲基-8-(3,3,4,4-四甲基-硼烷-1-基)-苯并[4,5]呋喃[2,3-b]吡啶是有机电致发光器件的基础原料，其化学结构式如下：

目前，大多数制备方法采用2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶作起始原料制备TFPMD(2-氘代甲基-8-(3,3,4,4-四甲基-硼烷-1-基)-苯并[4,5]呋喃[2,3-b]吡啶)，而且仅有部分步骤的报道，Ma,Bin.等(EP 2730583 A1)报道了以2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶为底物，经过Suzuki耦合、重氮化、成环、脱甲基、羟基的三氟甲磺酸酐化得到TFPMD的前体物质。

以上制备方法存在如下缺点：

(1)上述制备方法中，2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶起始原料的价格过于昂贵，不适合放大生产；

(2)脱甲基产率很低，生产时间长，而且需要高温200℃进行操作，不利于安全生产；

(3)并没有公开最后所需的三氟甲磺酸酐的Suzuki耦合以及甲基的氘代化的反应。

发明内容

为解决现有技术中存在的问题，本发明公开了一种含氮的氘代甲基化合物的合成方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种含氮的氘代甲基化合物的合成方法，包括以下步骤：

步骤一、制备化合物1

N₂保护下，向反应瓶中依次加入2-氨基-6-甲基吡啶和非质子性溶剂，搅拌，降温到0-10℃，缓慢地滴加N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)的非质子性溶液，0-30min滴加完毕，随后在室温下反应0-4h，经后处理后得到化合物1，其中，2-氨基–6-甲基吡啶与N-溴代琥珀酰亚胺的摩尔比为1：0.9-1.5，柱分离采用本领域技术人员熟知的手段。

步骤二、制备化合物2

向反应瓶中依次加入步骤一得到的化合物1和四氢呋喃，搅拌，降温到0-5℃后开始缓慢滴加单质碘的非质子性溶液，0-20min滴加完毕后，升温到50-60℃，反应16-20h，经非质子溶剂萃取、有机相合并、饱和食盐水洗涤、干燥、旋干、柱分离后处理后得到化合物2，化合物1与单质碘的摩尔比为1：0.9-1.5。

步骤三、制备化合物3

向反应瓶中依次加入步骤二制备的化合物2、钯催化配体、钯催化剂、碱及非质子性溶剂和水，升温到90-100℃，反应3-5h，经乙酸乙酯萃取、有机相合并、饱和食盐水洗涤、干燥、旋干、柱分离后处理后得到化合物3，其中，化合物2：钯催化配体：钯催化剂：碱的摩尔比为1：0.9-1.5：0.01-0.03：1.5-3.0，优选1:1:0.03:1.5，所述钯催化配体优选2,3-二甲氧基苯硼酸，钯催化剂优选四三苯基磷钯。