[发明专利]一种基于CD11b和CD169蛋白分子的用于肝癌预后预测的标志物

说明书

本发明公开了一种基于CD11b和CD169蛋白分子的用于肝癌预后预测的标志物，所述标志物为MRS，MRS＝0.161×CD11b_T‑0.106×CD169_T+35。本发明提出的MRS利用了髓系细胞的标记物而非淋巴细胞的标记物；对于患者术后复发和生存的预测能力得到了多中心、大样本验证，具有更高的可靠性；还可用于预测术后复发患者后续进行索拉非尼或TACE治疗的疗效；只需要检测肝癌组织中CD11b⁺细胞密度和CD169⁺细胞密度，即可得到预后高特异性、高敏感性和高临床应用价值的预后指标，检测方法简单便捷。

技术领域

本发明涉及肝癌预后预测技术领域，更具体地，涉及一种基于CD11b和CD169蛋白分子的用于肝癌预后预测的标志物

背景技术

肝细胞癌(简称肝癌)是世界范围内发病率最高的癌症之一。我国肝癌发病人数长期以来居高不下，早诊率低于30％，5年相对生存率仅为10.1％(国家癌症中心2015)，位居我国男性第二位肿瘤相关死因。目前，临床上对于肝癌的治疗手段仍十分有限，根治性切除术仍为我国肝癌患者的主要治疗方案。在此背景下，建立肝癌术后的预后预测指标，是判断肝癌患者术后复发风险、及早干预疾病进一步恶化和避免患者承受不必要的治疗风险的关键。然而，目前仍缺乏一个精准而简单的肝癌术后预测指标。建立一个在预测效果上能得到多中心、大样本支持，同时在方法学上足够简单从而能广泛推广使用的新型肝癌预测指标，将提高对肝癌术后复发和患者生存的预测水平，有助于针对性开展肝癌辅助治疗和新辅助治疗的临床决策，从而提高肝癌疗效，为肝癌的精准治疗奠定基础。

绝大多数原发性肝癌起源于具有大量免疫细胞浸润的肝炎病毒感染组织。组织免疫应答既是人体清除病毒和肿瘤的“武器”，又是引起肝脏损伤和肝癌发生发展的重要因素。髓系细胞是一类先天性免疫细胞，也是肝癌组织中浸润的主要免疫细胞类型。髓系细胞是一个高度异质的细胞群体，既包含有大量促肿瘤的髓系细胞如肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关粒细胞和髓源抑制细胞等，也包含了抗肿瘤的经典巨噬细胞等。因此，抗肿瘤髓系细胞和促肿瘤髓系细胞在肝癌微环境中相互拮抗、竞争，构成微环境中的髓系反应平衡。尽管近年来对于髓系细胞各个亚群的认识有了一定的进展，但仍未有一个指标能指示肝癌中整体的髓系免疫反应平衡倾向。更重要的是，至今仍未有一个基于髓系免疫反应平衡的生物指标，能够帮助肝癌的临床预后预测和医疗决策。

目前临床常用TMN分期和肝癌巴塞罗分期(BCLC)对患者预后进行预测。其中，TNM分期结合肿瘤大小、淋巴结转移及远端转移情况，对肝癌进行分期评价。而BCLC主要考虑三类预后因素：(1)病人的一般状态；(2)肿瘤的状态；(3)肝功能状态。除此以外，免疫相关标记物在肝癌中并不常见，且通常采用淋巴细胞相关标记物或单个髓系细胞标记物。大部分新提出的免疫相关标记物未经多中心、大样本数据验证，存在过度拟合所使用的临床样本数据的可能，大范围使用时的可靠性存疑，对患者预后判断的效力较低，精确度较差；同时，目前对于多指标指示肝癌中的免疫反应及预测患者预后，多使用淋巴细胞标记(如CD3、CD8、Granzyme B、Foxp3等)，而忽视了髓系细胞对于患者预后和抗肿瘤治疗的重要影响。同时，目前对于精准预测肝癌术后预后的标记物组合和预测模型，一般均需要采用基因表达芯片、基因甲基化芯片、RNA测序等高通量技术，检测成本高，纳入最终模型的指标多，不利于临床上推广使用。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种基于CD11b和CD169蛋白分子的用于肝癌预后预测的标志物。

本发明的第一个目的是提供一种基于CD11b和CD169蛋白分子的用于肝癌预后预测的标志物。

本发明的第二个目的是提供所述的标志物在制备肝癌预后预测试剂盒的应用。

本发明的第三个目的是提供所述的标志物在制备肝癌患者分组试剂盒的应用。

本发明的第四个目的是提供所述的标志物在制备患者复发后进行索拉非尼治疗的疗效试剂盒的应用。