[发明专利]一种β-氟烷基肉桂酸酯类化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种β‑氟烷基肉桂酸酯类化合物及其制备方法。本发明通过在惰性气体氛围下，将联烯酯、重氮盐、三乙胺三氢氟酸盐、Ph₃PAuCl依次加入到混合溶剂中，得到混合物；在惰性气体氛围下，将该混合物置于波长为450nm、强度15W LED的蓝光下照射反应12小时，或置于避光条件下加热到60℃反应12小时，从反应产物中通过柱层析分离出β‑氟烷基肉桂酸酯类化合物。本发明制备方法所需原材料成本低、无玻璃器皿腐蚀性，反应条件温和、绿色环保、操作简便，对联烯酯和芳基重氮盐的官能团兼容范围非常广泛，并且反应效率高，副产物少，分离方便，同时，该方法的最大优势是产物的构型专一，不存在区域选择性问题，该方法可以放大反应规模，实现克级制备。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，尤其涉及一种β-氟烷基肉桂酸酯类化合物及其制备方法。

背景技术

含氟化合物在天然产物和药物的合成中有着广泛的应用。近几十年来，含氟化合物受到科学家们的广泛关注并取得了重大的进展，随着含氟试剂的不断出现以及推广应用，直接通过构建碳氟键来在化合物中引入氟原子是非常普遍的策略。然而，对于借助不饱和化合物的碳氟双官能团化加成策略的研究才逐渐兴起，氟芳化是其中一个亟待发展的方向，已经报道的氟芳化策略主要存在使用氧化性的亲电氟试剂以及反应的选择性问题。

基于β-氟烷基肉桂酸酯类化合物在医药方向的潜在应用价值，并且已经报道的方法例子非常有限，并且还存在明显的副反应。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种在医药方向具有潜在应用价值的β-氟烷基肉桂酸酯类化合物。

本发明的再一目的在于提供上述β-氟烷基肉桂酸酯类化合物的制备方法，旨在解决现有方法选择性较少、还存在副反应的问题。

本发明是这样实现的，一种β-氟烷基肉桂酸酯类化合物，该化合物的化学结构如下式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)中，R¹为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-苯基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2-萘基、伊索克酸、甲基、正丁基、烯丙基、4-叔丁基苯基、4-溴亚甲基苯基、布洛芬、4-苯甲酰基苯基、4-苯基-2-氟苯基、胡椒苄基、环戊烯基、氧杂环己基、环己基酮、环庚基或降冰片烯；

R²为氢、甲基、乙基、苯基、环戊烯基、氧杂环己基、环己基酮、环庚基或降片烯；

R³为苄基、苯基、乙基、环己基、三氟乙基、苯乙基、2-萘基、4-甲氧羰基苄基、4-三氟甲基苄基、4-氰基苄基、4-硝基苄基、4-甲基苄基或表雄酮；

Ar为4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-碘苯基、3-乙氧羰基苯基、3,5-二甲氧羰基苯基、4-乙酰苯基、3-乙酰苯基、4-苯甲酰苯基、4-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-氰基苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、4-氰基-3-三氟甲基苯基、苯基、4-苯基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、2-萘基、胡椒基、4-甲基香豆素、薄荷醇氧羰基苯基、雌酚酮或维生素E氧羰基苯基。

本发明进一步公开了上述β-氟烷基肉桂酸酯类化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)在惰性气体氛围下，将联烯酯、重氮盐、三乙胺三氢氟酸盐、Ph₃PAuCl依次加入到混合溶剂中，得到混合物；其中，所述联烯酯、重氮盐、三乙胺三氢氟酸盐、Ph₃PAuCl、混合溶剂的摩尔体积比为0.1mmol：(0.1～0.4)mmol：(0.3～1.0)mmol：(0.005～0.02)mmol：(0.5～1.5)mL；所述混合溶剂由乙腈和1,1-二氯乙烷按体积比为(0.3～1.0)mL：(0.2～0.5)mL混合而成；