[发明专利]2,4-二氨基-6-羟基-5-甲酰胺基嘧啶的制备方法及其应用有效
申请号: | 201911279553.4 | 申请日: | 2019-12-13 |
公开(公告)号: | CN111646994B | 公开(公告)日: | 2023-04-18 |
发明(设计)人: | 晏金华;张帅;魏海鹏;刘晓磊 | 申请(专利权)人: | 潍坊奥通药业有限公司 |
主分类号: | C07D473/18 | 分类号: | C07D473/18 |
代理公司: | 杭州知闲专利代理事务所(特殊普通合伙) 33315 | 代理人: | 黄燕 |
地址: | 261311 山东省潍坊市*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氨基 羟基 甲酰胺 嘧啶 制备 方法 及其 应用 | ||
1.一种鸟嘌呤的制备方法,其特征在于:包括:2,4-二氨基-6-羟基-5-甲酰胺基嘧啶在甲酸中反应,得到鸟嘌呤甲酸盐湿品,利用碱进行中和,得到鸟嘌呤,具体包括如下步骤:
(1)2,4-二氨基-6-羟基-5-甲酰胺基嘧啶在甲酸中,升温回流进行环合反应;
(2)步骤(1)反应完成后,浓缩蒸馏回收甲酸,该回收甲酸套用至反应;
(3)步骤(2)浓缩完成后,加入水,搅拌打浆,过滤得鸟嘌呤甲酸盐湿品;
(4)步骤(3)中得到的鸟嘌呤甲酸盐湿品溶于水中,滴加碱水溶液调pH=7.5~8.5,过滤、干燥、得鸟嘌呤成品;
所述2,4-二氨基-6-羟基-5-甲酰胺基嘧啶采用如下方法得到:
2,4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶在甲酰胺和水中以及催化剂A的催化作用下进行酰化反应,得到2,4-二氨基-6-羟基-5-甲酰胺基嘧啶;所述催化剂A为焦亚硫酸钠;所述催化剂A的使用量为2,4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶重量的5%~20%;所述2,4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶、甲酰胺和水摩尔比为1/(3~6)/(3~15);反应过程中先升温60~90℃反应后,再缓慢升温至95~120℃进行反应;60~90℃下反应1~3小时,95~120℃下反应2~4小时;反应结束后,直接降温析晶或者加水溶解后降温析晶,得到2,4-二氨基-6-羟基-5-甲酰胺基嘧啶;
其中,进行所述酰化反应时,产生的氨气和二氧化碳通入冰水中制备成碳酸铵溶液,该碳酸铵溶液直接作为所述碱水溶液用于所述鸟嘌呤甲酸盐湿品的中和,进而得到鸟嘌呤。
2.根据权利要求1所述的鸟嘌呤的制备方法,其特征在于:2,4-二氨基-6-羟基-5-甲酰胺基嘧啶和甲酸的摩尔比为1/(5~20)。
3.根据权利要求1所述的鸟嘌呤的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所用甲酸为50%~100%的甲酸溶液。
4.根据权利要求1所述的鸟嘌呤的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,反应温度为110~140℃,反应时间为10~25小时。
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