[发明专利]一种溴代吡唑类化合物中间体的制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种溴代吡唑类化合物3‑溴‑1‑（3‑氯‑5‑R₁‑2‑吡啶基）‑4,5‑二氢‑1H‑吡唑‑5‑羧酸酯的制备方法及应用。该法步骤如下：步骤1，马来酸二酯与3‑氯‑5‑R₁‑2‑肼基吡啶在碱性溶液中反应生成3‑羟基‑1‑（3‑氯‑5‑R₁‑2‑吡啶基）‑4,5‑二氢‑1H‑吡唑‑5‑羧酸酯钠盐；步骤2，步骤1生成的钠盐与三溴氧磷反应生成3‑溴‑1‑（3‑氯‑5‑R₁‑2‑吡啶基）‑4,5‑二氢‑1H‑吡唑‑5‑羧酸酯。本发明为连续化反应制备溴代吡唑类化合物，省去了醋酸及碳酸氢钠等原料，阻止了中间体的水解副产物的生成，简化了操作，提高了收率并减少了废水的产生。

技术领域

本发明属于杀虫剂制备领域，具体涉及一种溴代吡唑类化合物中间体的制备方法与应用。

背景技术

苯甲酰胺类化合物是一类安全、高效的新型广谱杀虫剂。由杜邦公司开发的氯虫酰胺、氰虫酰胺、沈阳化工研究院发现的四氯虫酰胺具有高效的广谱杀虫活性。(Yu Haibo,Wang Xueling,Zhao Guimin,Huang Yaoshi,Xu Fengbo,Yang Huibin,Li Bin.Method forPreparing Pyridylpyrazolidone Carboxylic Acid Compound.WO 2017/114121,2017-07-06)。

其中3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-羧酸酯，是合成氯虫苯甲酰胺、氰虫酰胺、四氯虫酰胺的重要中间体，结构式如下，其中R₁优选H、F、Cl、Br、I或甲基，R₂优选H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、异戊基、正己基或烯丙基。

WO2004087689中公开了以马来酸酐为起始原料，经过水解、亲电加成、卤化得到2-溴-4-氯-4-氧代丁酸甲酯，再与3-氯-2-肼吡啶得到3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-羧酸甲酯，再与三溴氧磷回流得到3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-羧酸甲酯，此合成路线步骤多，反应条件苛刻且反应时间较长。

CN102311424中公开了以2,3-二氯吡啶为原料，经过肼化、环化、溴化得到3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-羧酸乙酯中间体，其中溴化过程所用的溴化试剂为五溴化磷。此方法主要缺点是环合收率较低。

发明专利201910506844.6中公开了马来酸二甲酯与水合肼反应生成3-羟基-4,5-二氢-1H-吡唑-5-羧酸甲酯，然后与三溴氧磷反应生成3-溴-4,5-二氢-1H-吡唑-5-羧酸甲酯，在与2,3-二氯吡啶反应生成3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-羧酸甲酯。此方法主要缺点是环合收率较低。

WO 2009/121288、CN 104496967 A、郭长彬等[郭长彬，唐朝军，张亮等.氯虫酰胺的合成工艺改进.广州化工，2010,38,(7),101-102]采用2,3-二氯吡啶与水合肼得到3-氯-2-肼基吡啶，再与马来酸二乙酯反应得到1-(3-氯-2吡啶基)-3-吡唑烷酮-5-羧酸乙酯，再与三溴氧磷得到3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-羧酸酯，此方法主要缺点仍然是环合收率较低。