[发明专利]一种盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法

说明书

本发明公开了一种盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法，包括如下具体步骤：步骤1，精密称取无水甲醇，乙醚，二氯甲烷适量，用蒸馏水配制标准溶液；步骤2，精密称取样品至容量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀；步骤3，采用6%氰丙基苯‑94%二甲基硅氧烷毛细管柱，设置气相色谱仪的柱温、气化室温度、柱前压、分流比以及顶空条件；步骤4，系统适用性操作，吸取标准溶液于顶空瓶中，密封，连续进样，并记录谱图，对照谱图中溶剂峰面积的相对标准偏差不大于10%；步骤5，系统适用性操作合格后，精密度称取步骤2的样品溶液进样，按照步骤3的色谱条件检测，并记录色谱图；步骤6，以步骤4中的对照溶液所得峰面积为对照，计算各溶剂的含量。

技术领域

本发明属于药物质量控制领域，具体涉及一种盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法。

背景技术

盐酸法舒地尔是一种具有广泛药理作用的新型药物，它的分子结构为5-异喹啉环酰胺衍生物(如图1所示)，为RHO激酶抑制物，通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性扩张血管，降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，不产生和加重脑的盗血，同时可拮抗炎性因子，保护神经抗凋亡，促进神经再生。盐酸法舒地尔在生产过程中，可能产生甲醇、乙醚及二氯甲烷的残留，为控制药品质量，需要对其残留量进行测定和控制。

2015年以前，在盐酸法舒地尔质量标准YBH01832010中，使用的检测方法为毛细管直接进样法，我们发现，采用此法进行检测时，检测重现性差，且色谱峰峰型不佳。

中国药典2015版颁布后，按照中国药典2015版二部中盐酸法舒地尔残留溶剂的测定要求，以直接进样法进样，以稀释剂【N,N-二甲基甲酰胺-水(1:9)】为溶剂，使用键合/交联聚乙二醇为固定液测定，有机溶剂残留甲醇含量不应超过0.3％，乙醚含量不应超过0.5％，二氯甲烷含量不应超过0.06％；在评价色谱峰的对称性时，拖尾因子T值应在0.95～1.05之间，通常含量低于0.5％的杂质，峰面积的相对标准偏差(RSD)应小于10％，含量在0.5％～2％的杂质，峰面积的RSD应小于5％。我们对此进行了实验，发现检测重现性差，色谱峰产生拖尾现象，理论塔板数低。

发明内容

针对现有技术盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量测定中重现性差好色谱峰拖尾的问题，本发明的目的是提供一种盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法。

本发明解决其技术问题采用的技术方案是：

一种盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法，包括如下具体步骤：

步骤1，标准溶液的配制：精密称取无水甲醇，乙醚，二氯甲烷适量，用蒸馏水配制成甲醇，乙醚，二氯甲烷含量分别为30μg/mL，50μg/mL，6μg/mL的标准溶液；

步骤2，样品溶液的配制：精密称取样品0.10g至10mL容量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀，吸取此溶液2.0mL至22mL顶空瓶中，密封，作为样品溶液；

步骤3，采用6％氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷毛细管柱，设置气相色谱仪的柱温、气化室温度、柱前压、分流比以及顶空条件；

步骤4，系统适用性操作，吸取标准溶液与顶空瓶中，密封，连续进样，并记录谱图，对照谱图中溶剂峰面积的相对标准偏差不大于10％；

步骤5，系统适用性操作合格后，精密度称取步骤2的样品溶液进样，按照步骤3的色谱条件检测，并记录色谱图；

步骤6，计算，以步骤4中的对照溶液所得峰面积为对照，计算各溶剂的含量。

作为本申请的优选技术方案，所述步骤3中，气象色谱仪的气化室温度为200-250℃。

作为本申请的优选技术方案，所述步骤3中，顶空条件为顶空平衡温度80℃，平衡时间45min，进样针温度85℃，传输线温度120℃，进样时间为0.03min。