[发明专利]一种改善性能的片剂的制备方法

说明书

本发明属于医药制剂技术领域，公开了一种改善性能的片剂的制备方法。所述制备方法包括以下步骤：将原料药、熔融材料、稀释剂1和崩解剂1混合均匀后熔融制粒，然后与稀释剂2、崩解剂2和润滑剂混合均匀，压片，即得片剂。该制备方法既能确保原料药在制备、存放过程中保持稳定，同时还解决了压片过程中粘冲的问题，提高了生产效率，具有工艺简单、生产周期短、成本低等特点。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，涉及一种改善性能的片剂的制备方法。具体而言，涉及一种改善成型性和抗粘冲能力的片剂的制备方法。

背景技术

某些大规格药物本身具有很好的临床疗效，但是，原料药可压性差并且特别容易导致粘冲问题。而从生产成本和患者可接受性上考虑，片重不宜过大，要制成合适的片剂一直是业界公认的研究难点。具有这些特性的药物氯吡格雷可算是经典案例。

硫酸氢氯吡格雷用于预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍疾病。Sanofi Clir SNC(赛诺菲)开发于1997年11月在美国获得批准上市，化学名称为S(+)-2-(2-氯苯基)-2-(4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]并吡啶-5)乙酸甲酯硫酸氢盐，分子式：C₁₆H₁₆ClNO₂S·H₂SO₄；分子量：419.9。

硫酸氢氯吡格雷化学结构通式如下：

中国专利申请文献CN201410815436.6公开了一种Ⅰ型硫酸氢氯吡格雷颗粒及其制备方法和Ⅰ型硫酸氢氯吡格雷固体制剂的制备方法，采用聚乙二醇等作为稳定剂配制成溶液与含硫酸氢氯吡格雷的物料混合后湿法制粒，再加热干燥、压片。这种高湿高热的制粒、干燥方式容易造成硫酸氢氯吡格雷的降解。

中国专利文献CN20091025645.3和CN20101013642.3分别选用二甲硅油和液体石蜡为润滑剂，保证加工过程的顺利完成同时也保证片剂的稳定性。这种液体润滑剂在固体制剂中的使用不容易混合均匀，操作上有很大的难度。

采取何种方法来避免大规格药物原料药可压性差且特别容易导致粘冲问题是业界公认的研究难点。

现有技术的硫酸氢氯吡格雷片的处方和工艺，均未能解决粘冲和改善产品稳定性的这一问题。因此，对于改善性能的片剂仍存在需求。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种改善性能的片剂的制备方法，具体为一种改善成型性和抗粘冲能力的片剂的制备方法。例如，一种改善成型性和抗粘冲能力的含有硫酸氢氯吡格雷的片剂的制备方法。该制备方法既能确保原料药在制备、存放过程中保持稳定，同时还解决了压片过程中粘冲的问题，提高了生产效率，具有工艺简单、生产周期短、成本低等特点。

本发明提供的改善性能的片剂的制备方法，包括以下步骤：

将原料药、熔融材料、稀释剂1和崩解剂1混合均匀后熔融制粒，然后与稀释剂2、崩解剂2和润滑剂混合均匀，压片，即得片剂；

所述片剂的组分及其基于片重的重量百分比含量如下：

本发明的制备方法将原料药、熔融材料、稀释剂1和崩解剂1充分混合后熔融制粒。采用熔融制粒工艺制备的颗粒，压片过程无粘冲现象。而采用直接压片法或干法制粒压片法均出现了严重的粘冲问题。

优选地，

所述原料药为大规格、粘性大、可压性差的物质；

所述熔融材料为聚乙二醇和十六醇中的一种或多种；

所述稀释剂1为山梨醇、甘露醇和木糖醇中的一种或多种；

所述崩解剂1为低取代羟丙基纤维素；