[发明专利]一种缓释化疗微粒及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种缓释化疗微粒及其制备方法和应用，本发明通过同轴静电纺丝法制备核芯结构，再浸泡于壳聚糖凝胶中，最后通过薄膜分散法制备壳层结构，制得缓释化疗微粒。本发明制得的缓释化疗微粒具有制备原料易于获取、可调控性强、易于大规模工业化生产的特点。本发明制得的缓释化疗微粒此种缓释微球用于化疗，缓释效果好，可减少对正常组织的毒副作用，在较长的时间里持续性的发挥抗肿瘤作用。

技术领域

本发明属于化疗药物技术领域，尤其涉及一种缓释化疗微粒及其制备方法和应用。

背景技术

对于中晚期癌症患者，体质一般较弱，常失去外科手术指征，无法采用强烈的放化疗。缓释化疗粒子植入病灶局部浓度高，且局部有轻微炎症反应，无细胞变性、坏死及其他不良反应，是一种微创、高效低毒副反应的方法，提高了患者生存质量、延长生存期。

部分化疗的药物由于对机体正常组织具有严重的毒副作用，用药剂量和周期受到限制。而另一些虽然毒副作用较小的药物，往往价格太高，一般患者难以承受。

发明内容

本发明的目的在于：针对现有技术的不足，提供一种缓释化疗微粒及其制备方法和应用，其原料易得、可控性强，减少对正常组织的毒副作用，在较长的时间里持续性的发挥抗肿瘤作用。

本发明采用的技术方案如下：

一种缓释化疗微粒的制备方法，包括以下步骤：

S1.将聚己内酯溶于有机溶剂，再加入化疗药物粉末；将所得溶液进行高压静电纺丝，得到负载化疗药物的纳米纤维核芯；

S2.将壳聚糖溶解于2wt％醋酸溶液中，再加入2wt％戊二醛，于50-60℃中恒温搅拌2-5h，静置24-35h，得壳聚糖水凝胶溶液；

S3.将步骤S1所得负载化疗药物的纳米纤维核芯浸泡于步骤S2所得壳聚糖水凝胶溶液中，室温静置1-2h，再置于-4℃温度下静置0.5-1h，重复室温静置及-4℃静置1-3次；

S4.将卵磷脂和胆固醇按照质量比为6-8∶1溶解于氯仿中，再加入步骤S3所得产物，充分混合，于30-35℃、100r/min真空旋转蒸发15-30min，待圆底烧瓶内氯仿完全挥干后，加入生理盐水混合均匀，静置30-60min，过0.22μm滤膜，即得。

本发明的缓释化疗微粒以脂质层为壳层，壳聚糖凝胶包裹的核心位于壳层中，核心为聚己内酯负载的化疗药物，用于化疗，缓释效果好，可减少对正常组织的毒副作用，在较长的时间里持续性的发挥抗肿瘤作用。

本发明通过同轴静电纺丝法制备核芯结构，由于具有多孔结构，大大增大了表面积，药物与表面接触面积大；再浸泡于壳聚糖凝胶中，多孔结构中充满壳聚糖凝胶，核心药物与壳聚糖凝胶充分接触，最后通过薄膜分散法制备脂质层为壳层结构，制得缓释化疗微粒。

进一步地，步骤S1中聚己内酯溶于有机溶剂后浓度为0.05-0.2g/mL。

进一步地，步骤S1中有机溶剂为二氯甲烷。

进一步地，步骤S1中化疗药物粉末占总溶液的10-20wt％。

进一步地，步骤S1中化疗药物为紫杉醇、蒽醌类化合物、藤黄酸、顺铂或5-氟尿嘧啶；其中，蒽醌类化合物包括阿霉素，表阿霉素，柔红霉素，伊达比星。

进一步地，步骤S1中高压静电纺丝条件为：电源电压12-21kV、针头与接收基板之间的距离为12-16cm、供料速度外层为0.5-1.3mL/h、内层为2.0-3.5mL/h。

进一步地，步骤S2中壳聚糖、醋酸和戊二醛的比为1g：35-45mL：15-20mL。

进一步地，步骤S2中壳聚糖、醋酸和戊二醛的比为1g：40mL：18mL。

上述的方法制备得到的缓释化疗微粒。