[发明专利]一种加压素的二硫类似物及其制备方法

权利要求书

1.一种加压素的二硫类似物，其特征在于：

所述加压素的二硫类似物是通过使用二氨基二酸硫醚键替换普兰林肽二硫键后获得的；

所述二氨基二酸为Fmoc-A₂(Ally/Alloy)-OH，其结构式如下：

2.根据权利要求1所述的加压素的二硫类似物，其特征在于其结构如下：

3.一种权利要求1或2所述的加压素的二硫类似物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

步骤1：合成加压素二硫类似物线性树脂肽

将Rink Amide-AM树脂转移到固相合成管中，DMF溶胀后采用Fmoc法依次进行氨基酸的缩合连接；

步骤2：加压素线性树脂肽Alloc和Ally保护基的脱除

配制Pd(PPh₃)₄和N-甲基苯胺的THF混合液，加入步骤1所得树脂中避光常温反应2小时；所得树脂依次用DMF、DMF配制的0.5％NaS₂CN(C₂H₅)₂溶液、DCM、DMF洗涤；

步骤3：加压素二硫类似物线性树脂肽分子内环化

外加20％哌啶的DMF溶液浸泡树脂，DMF洗涤树脂；配制PyAOP、HOAT和NMM的DMF混合液，加入步骤2所得树脂中反应4小时，反应结束后所得树脂用大量DMF洗涤；

步骤4：加压素二硫类似物粗品的合成

将步骤4中所得的树脂洗涤干燥后，加入切割试剂反应，随后收集切割液，加入冰乙醚沉淀，干燥得到加压素二硫类似物粗肽；

步骤5：加压素二硫类似物粗品的纯化

加压素二硫类似物粗肽溶解过滤后，滤液经反相C18柱进行分离纯化，收集所需要的流出液，样品峰合并后经冷冻干燥，获得加压素二硫类似物精肽。