[发明专利]一种富马酸替诺福韦二吡呋酯杂质的制备方法在审
| 申请号： | 201911295288.9 | 申请日： | 2019-12-16 |
| 公开（公告）号： | CN111018914A | 公开（公告）日： | 2020-04-17 |
| 发明（设计）人： | 李翼;王玲兰;徐彬滨;彭程;龚翠云;邹斌彬 | 申请（专利权）人： | 株洲千金药业股份有限公司;湖南千金湘江药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07F9/6561 | 分类号： | C07F9/6561 |
| 代理公司： | 广州粤高专利商标代理有限公司 44102 | 代理人： | 冯振宁 |
| 地址： | 412000 湖南*** | 国省代码： | 湖南;43 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 富马酸替诺福韦二吡呋酯 杂质 制备 方法 | ||
1.一种富马酸替诺福韦二吡呋酯杂质的制备方法，其特征在于，反应路线如下：
S1.将替诺福韦二乙酯与氯甲酸异丙酯在碱性催化剂存在的条件下，于非质子类有机溶剂中反应，后处理、分离，得化合物II；
S2.将步骤S1.所得化合物II在催化剂和惰性气体保护条件下，于非质子类有机溶剂中反应，后处理、分离，得杂质化合物I；
其中，步骤S1.中，所述碱性催化剂选自碳酸钾、碳酸氢钠、吡啶、三乙胺、氢化钠中的一种；
步骤S2.中，所述催化剂为三甲基氯硅烷或三甲基溴硅烷，化合物II与三甲基氯硅烷或三甲基溴硅烷的物质的量比为1:(1～5)；或所述催化剂为三甲基氯硅烷和碘化钠，化合物II、三甲基氯硅烷、碘化钠的物质的量比为1:(1～5):(1～5)。
2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S1.中，所述碱性催化剂为吡啶或三乙胺。
3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S1.中，所述非质子类有机溶剂选自二甲基甲酰胺、丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃中的一种。
4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S2.中，所述催化剂为三甲基氯硅烷和碘化钠，化合物II、三甲基氯硅烷、碘化钠的物质的量比为1:4:(1～5)。
5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S1.中，所述反应的温度为30～40℃。
6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S1.中，所述反应的时间为6～12h。
7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S1.中，所述替诺福韦二乙酯与碱性催化剂的物质的量比为1:(2～5)。
8.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S1.中，所述氯甲酸异丙酯或碱性催化剂添加时温度为-5～10℃。
9.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S2.中，所述反应的温度为20～40℃。
10.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S2.中，所述反应的时间为3～5h。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于株洲千金药业股份有限公司;湖南千金湘江药业股份有限公司，未经株洲千金药业股份有限公司;湖南千金湘江药业股份有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201911295288.9/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
