[发明专利]重氮偶合工艺

说明书

本发明涉及重氮偶合工艺。芳伯胺类化合物溶液与亚硝酸盐溶液分别经过泵打入静态混合器混合后进入连续反应器中反应。生成的重氮化反应液由喷淋系统喷入反应釜中与泵入反应釜的偶合组分反应制备产品。本发明是现有技术中未曾报导的一种全新的重氮偶合工艺。实现了全连续的过程，将连续流反应与釜式反应结合，又单独设置了喷淋系统，各个反应单元串联反应，在连续的基础上，高收率和纯度的制备得到了产品。

技术领域

本发明涉及医药合成领域，具体涉及一种重氮偶合工艺。

背景技术

芳伯胺在无机酸的存在下，与亚硝酸作用生成重氮盐的反应，称为重氮化反应。其产物重氮盐是合成偶氮化合物的重要中间体，广泛应用于医药、农药、炸药、感光材料、染料等有机合成过程，尤其在染料工业，有60％以上产品是通过重氮化反应生产出来的。

连续重氮偶合工艺现有技术中，有使用传统反应釜的，也有使用微通道反应器的。如专利申请公开号CN104893341A中公开了一种微通道内连续制备C.I.酸性橙10的方法。具体为：

1)将苯胺和浓盐酸溶于水中，配制成苯胺浓度为0.4-0.6mol/L的混合溶液，作为料液A，配制浓度为0.4-0.6mol/L的亚硝酸钠水溶液，作为料液B；

2)将料液B缓慢滴加到料液A中，在0～5℃条件下进行重氮化反应，得到含苯胺重氮盐的料液C；

3)将G盐溶于小苏打水溶液中配制成G盐浓度为0.2-0.3mol/L的料液D，作为偶合组分，将步骤2)中的料液C及该步骤中的料液D用注射泵送到微通道反应器内，在5～25℃条件下进行偶合反应，反应完成后用锥形瓶收集微通道反应器流出液盐析，过滤，干燥，获得所述C.I.酸性橙10。

该专利申请中采用的方法由于微通道反应器传热能力强，混合均匀性好，大大缩短了反应时间，相较于常规间歇式反应，偶合反应时间由原来的2～4小时缩短到10分钟以内；微通道内径小，比表面积大，物料以精确比例瞬间均匀混合，可以提高反应效率和产品质量，使得产物选择性大大提高；该反应系统无放大效应，可以通过并联实现数倍放大；且具有连续反应的稳定性，以及操作简便、生产周期短、原料便宜易得、生产工艺简单等优点，适用于工业化生产；该微通道反应器由聚四氟材料制备，因此具有制备简单、耐溶剂性好和腐蚀性强等优点，有利于工业应用。

本发明在其基础上，在重氮偶合反应上进行了进一步的研究，提供了一条全新的重氮偶合工艺。

发明内容

本发明的重氮偶合工艺，重氮化反应使用连续反应器，偶合反应使用反应釜。连续反应器和反应釜的串联，完成整个重氮偶合过程。这是在现有技术基础上的一大创新和突破，具备良好的工艺效果。

本发明的重氮偶合工艺，由芳伯胺类化合物溶液与亚硝酸盐溶液经连续流反应制备重氮反应液，重氮反应液与偶合组分反应制备产品，所述重氮反应液加入方式为：由喷淋系统喷入。

首先，本发明的重氮化反应在连续反应器中完成。具体为：芳伯胺类化合物溶液与亚硝酸盐溶液分别经过泵打入静态混合器混合后进入连续反应器中反应。如现有技术中的效果，重氮化反应在微反应器中进行，物料进，重氮化液出，瞬间均匀混合反应，可以提高反应效率和产品质量。

本发明提供的偶合反应是在反应釜中进行。这个反应釜与传统的反应釜有一处不同，是一个喷淋式反应釜。喷淋式反应釜包括喷淋系统，本申请的重氮化反应液由喷淋系统喷入反应釜中，同时，另一偶合反应的原料液A由泵打入反应釜中，这样使得偶合反应效率高。

较佳地，本发明重氮化反应的温度可以为-10℃～50℃，偶合反应温度可以为-30℃～30℃。

较佳地，本发明重氮化反应的反应时间可以为10S～13min，本发明偶合反应时间可以为10S～20h。

较佳地，本发明重氮化反应中芳伯胺化合物可以为常见的取代伯胺类，如取代吡啶胺或者苯胺或取代苯胺等。