[发明专利]外周血甲基化基因及IDH1联合检测诊断肺癌模型

说明书

本发明公开了一种外周血甲基化基因及IDH1联合检测诊断肺癌模型。本发明提供了甲基化SHOX2基因、甲基化PTGER4基因和IDH1蛋白作为标志物在制备用于诊断或者辅助诊断肺癌的产品中的应用，并构建三标志物联合诊断肺癌模型。实验证明，与纳入的单一因素相比，本发明的联合诊断模型的诊断效能显著增强。因此，可以通过联合检测血液标志物来提高肺癌的诊断效能。

技术领域

本发明涉及医学领域，特别涉及外周血甲基化基因及IDH1联合检测诊断肺癌模型。

背景技术

随着医学技术的不断发展，人们在恶性肿瘤的诊断及治疗方面取得了很大的进展，但肺癌仍然是全世界男性和女性癌症死亡的主要原因。另一方面，虽然与普通X线检查相比低剂量计算机断层扫描(LDCT)在筛查肺癌方面的优势已被证实，但在高危人群中，每年进行筛查的患者占比仅为4％。此外，对于一些影像学表现不典型的肺部结节，LDCT的诊断特异性并不高，故而需要重复进行影像学检查以长期观察肺部结节变化，造成了国家医疗卫生费用的不断升高，加重了公共卫生系统的相关经济负担。

由于发现及诊断的不及时，晚期肺癌患者可选择的治疗手段有限，5年生存率不容乐观。因此，开发一种新的诊断标志物是改善肺癌患者诊疗方式和提高生存率的当务之急。目前，通过检测生物液体标志物组合进行肺癌鉴别诊断，治疗效果的监测及生存预判越来越得到青睐。

在癌症发展的早期阶段，异常表观遗传改变即可被检测到，使得DNA甲基化生物标记物可用于癌症的早期检测和监测。基于之前的研究，相比于肺腺癌患者和健康人群，人矮小同源盒基因2(SHOX2)甲基化水平在小细胞肺癌(SCLC)和鳞状细胞癌(SCC)较高，提示了其作为生物标志物用于肺癌诊断，评估肺癌分期及检测化疗反应的潜能。前列腺素E2受体4基因(PTGER4)产物EP4在前列腺素E2介导的肿瘤进展中起重要作用，并已被证实其在癌组织中的表达高于正常组织。尽管已有研究证实了SHOX2/PTGER4 DNA甲基化水平联合检测肺癌中的诊断能力。然而，该研究结论是在一个非腺癌比例相对较高(腺癌：非腺癌，1:1.5)的人群中得出的，与当前肺腺癌患者为主要患病人群的肺癌流行病学特征并不相符。

此外，基于我们以往研究已证实异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase1,IDH1)在促进非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤生长方面具有重要作用，并可作为诊断NSCLC的血液生物标志物，特别是对于肺腺癌患者的诊断特异性高于肺鳞癌患者。

发明内容

本发明的目的是提供外周血甲基化基因及IDH1联合检测诊断肺癌模型。

第一方面，本发明要求保护甲基化SHOX2基因(人矮小同源盒基因2)、甲基化PTGER4基因(前列腺素E2受体4基因)和IDH1蛋白(异柠檬酸脱氢酶1)作为标志物在制备用于诊断或者辅助诊断肺癌的产品中的应用。

第二方面，本发明要求保护用于检测SHOX2基因甲基化水平的物质、用于检测PTGER4基因甲基化水平的物质和用于检测IDH1蛋白的物质在制备用于诊断或者辅助诊断肺癌的产品中的应用。

进一步地，所述用于检测IDH1蛋白的物质为能够用于检测IDH1蛋白含量的物质。

在本发明的具体实施方式中，所述检测SHOX2基因甲基化水平为检测外周血中SHOX2基因甲基化水平；所述检测PTGER4基因甲基化水平为检测外周血中PTGER4基因甲基化水平。

第三方面，本发明要求保护用于检测SHOX2基因甲基化水平的物质、用于检测PTGER4基因甲基化水平的物质和用于检测IDH1蛋白含量的物质和记载有诊断方法的可读性载体在制备用于诊断或者辅助诊断肺癌的产品中的应用；