[发明专利]一种盐酸罗沙替丁醋酸酯微丸及其制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸罗沙替丁醋酸酯微丸及其制备方法，该微丸由载药丸芯、隔离层和缓释层构成，其中载药丸芯包括盐酸罗沙替丁醋酸酯、羟甲基纤维素、羟基磷灰石、其他药用辅料。本发明在载药丸芯中加入羟甲基纤维素和羟基磷灰石，能有效保护盐酸罗沙替丁醋酸酯避免外界的破坏，提高其稳定性，微丸的光学性能、晶型纯度也得到提高。

技术领域

本发明涉及一种盐酸罗沙替丁醋酸酯微丸及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

盐酸罗沙替丁醋酸酯由日本脏器制药株式会社(现改名Asuka Pharmaceutical)研发，规格有37.5mg/75mg缓释胶囊，75mg注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯及20％缓释细粒。目前罗沙替丁已在包括韩国、德国、法国、瑞典、瑞士、意大利等9个国家上市，关于盐酸罗沙替丁醋酸酯缓释胶囊的技术资料目前未全部公开。

盐酸罗沙替丁醋酸酯可用于胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、Zollinger-Ellison综合征、反流性食管炎、麻醉前用药，能够改善胃粘膜病变(糜烂，出血，发红，水肿)急性胃炎、慢性胃炎急性发作。盐酸罗沙替丁醋酸酯是继西米替丁、雷尼替丁之后推出的第三代强效选择性竞争性H2受体拮抗剂，能强而持久地抑制基础胃酸和刺激所致的胃酸分泌，且其抑制胃酸分泌的效价强度比西米替丁大3-6倍，比雷尼替丁大2倍。

盐酸罗沙替丁醋酸酯具有光不稳定性，易酸解与水解，且在实验过程中发现盐酸罗沙替丁醋酸酯的晶型也具有不稳定性，容易转变为其他晶型，降低药物作用。目前现有技术中没有提高盐酸罗沙替丁醋酸酯及其晶型稳定性的相关研究报道。

发明内容

针对盐酸罗沙替丁醋酸酯稳定性不好的问题，本发明提供了一种盐酸罗沙替丁醋酸酯微丸，该微丸具有缓释作用，此外微丸中加入了羟甲基纤维素和羟基磷灰石，这两者结合具有稳定盐酸罗沙替丁醋酸酯及其晶型的作用，能够有效保护盐酸罗沙替丁醋酸酯，避免外界对其的破坏，提高了盐酸罗沙替丁醋酸酯的稳定性。

本发明还提供了上述盐酸罗沙替丁醋酸酯微丸的制备方法，该方法操作简单，易于实施，便于工业化生产。

本发明具体技术方案如下：

一种盐酸罗沙替丁醋酸酯微丸，该微丸包括载药丸芯，在载药丸芯表面覆有隔离层，在隔离层表面覆有缓释层；其中，所述载药丸芯包括以下重量份的组分：盐酸罗沙替丁醋酸酯75份，羟甲基纤维素2-4份，羟基磷灰石1-6份，其他药用辅料60-70份。

本发明上述微丸中，为了提高盐酸罗沙替丁醋酸酯的稳定性、安全性和有效性，在载药丸芯中加入羟甲基纤维素和羟基磷灰石作为药用辅料。羟基磷灰石是人体骨骼组织的主要无机组成成分，其生物降解性与生物相容性极好,对人体安全无毒无害，它的多孔结构，可以吸附药物到孔道中，避免药物与外界条件接触，从而起到保护药物、延长药物溶出时间的作用。但羟基磷灰石对盐酸罗沙替丁醋酸酯晶型的稳定效果一般，无法达到满意效果。经进一步研究，惊奇的发现，当采用羟甲基纤维素和羟基磷灰石的组合时，对盐酸罗沙替丁醋酸酯的稳定性增强作用有显著提升，能够同时提高盐酸罗沙替丁醋酸酯及其晶型的稳定性。优选的，羟甲基纤维素与羟基磷灰石的质量比为1-3：1。更优选的，当羟甲基纤维素与羟基磷灰石的质量比为2:1时，微丸的光学性能和晶型纯度更高，微丸的缓释效果及稳定性也极佳。

进一步的，上述微丸中，载药丸芯中的其他药用辅料为玉米淀粉、改性玉米淀粉、蔗糖和微晶纤维素中的至少一种，优选为环氧改性玉米淀粉、蔗糖和微晶纤维素的混合物。选择该优选药用辅料组合时，所得微丸的缓释性能更佳。

优选的，上述微丸中，所述其他药用辅料为质量比30:35:3.5的环氧改性玉米淀粉、蔗糖和微晶纤维素的混合物。

优选的，上述微丸中，所述载药丸芯包括以下重量份的组分：盐酸罗沙替丁醋酸酯75份，环氧改性玉米淀粉30份，蔗糖35份，羟甲基纤维素3份，羟基磷灰石1-3份，微晶纤维素3.5份。