[发明专利]一种以芥子酸为原料制备芥子酸注射液的方法及其应用

说明书

一种可用于防治阿尔兹海默症和神经元保护作用的芥子酸注射液，所述注射液由以下组分构成：芥子酸粉末20‑25份，助溶剂6‑15份，抗氧化剂1‑5份，渗透压调节剂50‑120份，水1000份；其以抗坏血酸或酒石酸为助溶剂，能够提高芥子酸的溶解度，同时能够有效提高芥子酸的稳定性，从神经细胞活性及相关蛋白角度研究发现芥子酸确有明确的神经元保护作用。

技术领域

本发明涉及药物制备领域，具体涉及一种以芥子酸为原料制备芥子酸注射液的方法及其应用。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是老年性痴呆最常见表现形式。人口老龄化增加了的AD发病率。《2018年世界阿尔茨海默病报告》显示，全球约有4680万名AD患者，预计每20年患病人数将翻一倍，我国AD患者已超过千万，居世界首位。更为严峻的是，尽管目前对AD发病机制的认识越来越深入，但理想治疗药物的研发仍无突破性进展。临床常用的治疗药物大体分为两类：胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐；NMDA受体拮抗剂，如盐酸美金刚。而事实上以上两类药物也仅是一种权宜策略，并不能从根本上治疗疾病，理想治疗药物的研发仍无突破性进展，寻找新型的抗痴呆药物迫在眉捷。

神经元损伤是AD发病的重要病理机制。β-淀粉样蛋白(Aβ)是诱发AD发病的关键病理产物，其中Aβ可导致神经细胞凋亡，神经突触脱失，认知记忆能力受损等。神经元损伤或者死亡可能是AD发病机制中的最后通路或者共同通路。因此，基于神经元保护作用而开发有效的防治药物是抗痴呆药物开发的有效方法。

中药远志可作用于中枢神经系统，能够保护神经元，改善学习记忆功能。研究发现，远志中寡糖酯和远志皂苷中的部分成分中，如Sibiricose A1，Sibiricose A6，Tenuifoliside B，3,6′-Disinapoyl sucrose，Arillanin A等，均含有芥子酸残基或其前体代谢产物，提供芥子酸可能的生成途径，且灌服远志后大鼠脑脊液成分中检测到了芥子酸。芥子酸(sinapic acid，SA)，又称白芥酸，3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸，广泛分布植物界中，如水果、蔬菜、谷物等，其衍生物有Canolol(4－Vinylsyringol)、芥子碱(Sinapine)、丁香醛(Syringaldehyde)等，对AD、共济失调、帕金森病等有一定的治疗功效。

目前上市的AD临床治疗药物主要是对AD患者症状具有一定改善作用，因此从AD发病机制角度研究药物的治疗作用十分关键。当前对于芥子酸药理药效的研究尚不充分，从影响神经细胞生长、增殖、分化的信号通路角度研究芥子酸对神经细胞保护作用机制十分重要；芥子酸溶解度差是制约临床给药的重要因素，如何提高其溶解度以便于给药的问题亟待解决。

发明内容

由于芥子酸具有较强的亲脂性，水溶性极差，不便于阿尔兹海默症患者给药，本发明提供了一种以芥子酸为原料制备芥子酸注射液的方法及一种安全有效的、可供肌肉注射的注射液，以提高其生物利用度，提高其神经元保护作用。

本发明的一个目的是提供一种芥子酸注射液，注射液由以下组分构成：芥子酸粉末20-25份，助溶剂6-15份，抗氧化剂1-5份，渗透压调节剂50-120份，水1000份；所述助溶剂为抗坏血酸、柠檬酸、酒石酸、乙酸、乳酸、盐酸、磷酸中的一种或其任意组合；所述抗氧化剂为焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠或乙二胺四乙酸二钠中的一种或其任意组合；所述渗透压调节剂为甘露醇、山梨醇、右旋糖酐、葡萄糖、乳糖、木糖醇或氯化钠中的一种或其任意组合。

所述注射液制备步骤如下：

(1)取80％注射用水过滤除氧，加热至40-50℃，加入助溶剂和抗氧化剂，搅拌完全溶解；

(2)向步骤(1)得到的溶液中加入芥子酸粉末，搅拌，完全溶解；

(3)向步骤(2)得到的溶液中加入渗透压调节剂，搅拌溶解，补足注射用水，用0.5％的活性炭搅拌吸附；