[发明专利]一种阿奇霉素胶囊相关杂质的检测方法

权利要求书

1.一种阿奇霉素胶囊相关杂质的检测方法，其特征在于，使用液相色谱法，并且包含如下步骤：

将阿奇霉素溶于稀释液中，形成供试品溶液，用液相色谱法分离检测阿奇霉素及其杂质；

其中，稀释液是溶液A、甲醇和乙腈体积比为7:7:6的混合溶液，其中，溶液A为pH值为10.0士0.05的0.001～0.01mol/L的磷酸二氢铵水溶液；

液相色谱条件：

色谱柱：C18柱；流动相A：缓冲溶液；流动相B：甲醇-乙腈(250:750)；采用梯度洗脱；柱温：60℃；检测波长：UV210nm；进样量：50μl；流速：1.0ml/min；运行时间：93min。

2.如权利要求1所述的阿奇霉素胶囊相关杂质的检测方法，其特征在于：所述用液相色谱法分离检测阿奇霉素及其杂质过程中，

空白溶液：稀释液；

峰鉴别对照溶液：取阿奇霉素峰鉴别对照品8mg，加稀释液1ml，溶解后作为峰鉴别对照溶液；

系统适用性对照溶液：取系统适用性对照品1瓶加稀释液1ml，溶解后作为系统适用性对照溶液；

供试品溶液：取阿奇霉素0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，平行配制两份；

自身对照溶液：精密量取1.0ml供试品溶液，置100ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，作为自身对照溶液。

3.如权利要求2所述的阿奇霉素胶囊相关杂质的检测方法，其特征在于：所述阿奇霉素峰鉴别对照品是EP对照品，含杂质A、B、C、E、F、G、I、J、L、M、N、O和P；所述系统适用性对照品含杂质F、J和H。

4.如权利要求3所述的阿奇霉素胶囊相关杂质的检测方法，其特征在于：所述杂质A、B、C、E、F、G、I、J、L、M、N、O、P和H具体名称及化学结构如下：

杂质A名称：氮红霉素A(Azaerthromycm A)]，9-去氧-9a-氮杂-高红霉素A；

杂质A结构式：

杂质B名称：阿奇霉素B(Azithromycin B)，(2R,3S,4S,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-双脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核糖-吡喃己糖基)氧]-2-乙基-4,10-二羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木糖-吡喃己糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；

杂质B结构式：

杂质C名称：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-(((2R,4R,5S,6S)-4,5-二羟基-4,6-二甲基四氢-2H-吡喃-2-基)氧)-11-(((2S,3S,4S,6R)-4-(二甲氨基)-3-羟基-6-甲基四氢-2H-吡喃-2-基)氧)-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；

杂质C结构式：

杂质E名称：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核糖-己吡喃糖基)氨基]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3-氨基-3,4,6-三脱氧-β-D-木-己吡喃糖基]氧基]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；

杂质E结构式：

杂质F名称：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核糖-己吡喃糖基)氨基]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-甲氨基-β-D-木-己吡喃糖基]氧基]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；

杂质F结构式：

杂质G名称：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核糖-己吡喃糖基)氨基]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3-[N-(4-甲基苯磺酰基)-N-甲基氨基]-3,4,6-三脱氧-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；

杂质G结构式：

杂质I名称：阿奇霉素I(3′-N-去甲基阿奇霉素，N-Demethylazithromycin),(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核糖-吡喃己糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-甲氨基-β-D-木糖-吡喃己糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；

杂质I结构式：

杂质J名称：阿奇霉素J(3-O-去克拉定糖基阿奇霉素，Desosaminylazithromycin),2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-2-乙基-3,4,10,13-四羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-甲氨基-β-D-木糖-吡喃己糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；

杂质J结构式：

杂质L名称：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核糖-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲基连氮基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；

杂质L结构式：

杂质M名称：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核糖-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3-甲酰胺基-3,4,6-三脱氧-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；

杂质M结构式：

杂质N名称：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-3-二甲基-α-L-核糖-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-氧杂-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；

杂质N结构式：

杂质O名称：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核糖-己吡喃糖基)氧基]-2-丙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；

杂质O结构式：

杂质P名称：红霉素A 6,9-亚胺醚(Erythromycin A 6,9-iminoether),9-去氧-6-去氧-6,9-环氧-9,9α-双脱氢-9α-氮杂-高红霉素A；

杂质P结构式：

杂质H名称：3′-N-[[4-(乙酰氨基)苯基]磺酸基]-3′-N-去甲基阿奇霉素；杂质H结构式：