[发明专利]NS3/4A蛋白酶抑制剂中间体及其合成方法、应用

权利要求书

1.一种2,3-二氯-6-甲氧基喹喔啉的合成方法，其特征在于，包括：

以4-甲氧基邻苯二胺为初始原料相继进行三次反应；以及

干燥、过滤，得到所述2,3-二氯-6-甲氧基喹喔啉；

第一次反应的反应式为：

第二次反应的反应式为：

第三次反应的反应式为：

第一次反应包括：

将4-甲氧基邻苯二胺和甲酸加入反应釜中，常温滴加醋酐，然后升温到85-90℃反应4h，反应结束后浓缩至浆状加水结晶，以得到4-甲氧基邻苯二甲酰胺，待用；

第二次反应包括：

将第一次反应后得到的4-甲氧基邻苯二甲酰胺加入到甲醇中，再保持10℃以下分多次加入金属钠，加完升温至50℃反应4h后，降温至20℃以下；以及

再加入盐酸，升温至65℃反应6h，以得到2.3-二羟基-6-甲氧基喹喔啉，待用。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，

第三次反应包括：

将第二次反应得到的2.3-二羟基-6-甲氧基喹喔啉加入到二氯甲烷中，滴加乙酰氯，滴完后20-25℃反应1h，过滤，干燥，得到产物2,3-二氯-6-甲氧基喹喔啉。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，

4-甲氧基邻苯二胺和醋酐的摩尔比值为1:1.2-2。

4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，

4-甲氧基邻苯二甲酰胺与金属钠的摩尔比值为1:2-3。

5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，

2.3-二羟基-6-甲氧基喹喔啉与乙酰氯的摩尔比值为1:3-4。