[发明专利]一种手性1,2-二(杂)芳基乙二胺化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种手性1,2‑二(杂)芳基乙二胺化合物及其制备方法，将亚胺、催化剂与溶剂混合，然后加入胺甲基吡啶和有机碱，继续反应至胺甲基吡啶消失即可，其中亚胺和胺甲基吡啶的摩尔比为1.3:1，本发明提供的制备方法以胺甲基吡啶作为原料，通过手性醛催化胺甲基吡啶与醛亚胺的α‑不对称加成反应，从而构建了含有吡啶结构单元的手性1,2‑二(杂)芳基乙二胺化合物，该方法操作步骤简单，不浪费，采用本发明提供的方法所制备的1,2‑二(杂)芳基乙二胺化合物可作为合成手性的有机催化剂以及具有p53‑MDM2抑制活性的先导化合物DS‑5272和具有钾通道阻断作用的活性分子AZD‑2502等。

技术领域

本发明涉及具有光学活性的手性化合物技术领域，具体涉及一种手性1,2-二(杂)芳基乙二胺化合物及其制备方法。

背景技术

光学活性的1,2-二芳基乙二胺化合物被广泛的用于合成手性配体(图1a)、手性辅基(图1c)、手性有机催化剂(图1b)以及生物活性分子(图1d)。例如，手性的1,2-苯基乙二胺可以用于合成烯烃复分解反应的Grubbs催化剂、不对称氢化Noyori催化剂以及手性亚胺试剂等。

目前，光学活性的1,2-二芳基乙二胺化合物的合成主要有两个途径：一是通过底物诱导合成，但该方法需要使用化学计量的手性试剂，造成手性试剂的浪费；二是先合成手性的硝基化合物前体，再经过硝基的还原来获得相应的胺基化合物，该方法将增加额外的反应步骤，对于原子经济性和步骤经济性都是不利的。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种含有吡啶结构单元的手性1,2-二(杂)芳基乙二胺化合物及其制备方法。

其技术方案如下：一种由下列通式表示的化合物：

其中，PG为PO(Ph)₂、PO(2-MeC₆H₄)₂、PO(3,5-Me₂C₆H₃)₂或PO(2,6-Me₂C₆H₃)₂；

Ar为Ph、2-FC₆H₄、2-MeC₆H₄、3-FC₆H₄、3-ClC₆H₄、3-MeC₆H₄、3-OMeC₆H₄、4-FC₆H₄、4-ClC₆H₄、4-BrC₆H₄、4-OCF₃C₆H₄、4-MeC₆H₄、3,4-Cl₂C₆H₃、3,4-Me₂C₆H₃、2-Naphthyl、2-Furyl、2-Thienyl、3-Thienyl、或3-1-(phenylsulfonyl)-1H-indolyl；

R为MeO、Br、Me、Ph或H。

一种上述化合物的制备方法，其关键在于包括按以下步骤进行：将亚胺、催化剂与溶剂混合，然后加入胺甲基吡啶和有机碱，继续反应至胺甲基吡啶消失即可，其中亚胺和胺甲基吡啶的摩尔比为1.3:1；