[发明专利]一种2,3-二甲氧基-5-磺酰胺基苯甲酸的制备新方法

权利要求书

1.一种2,3-二甲氧基-5-磺酰胺基苯甲酸的制备方法，其特征在于：以式(I)表示的2,3-二甲氧基-5-磺酰胺基苯甲酸按照如下步骤获得：

A.3,4-二甲氧基-5-溴苯磺酰胺(Ⅲ)的制备

在反应器中加入3,4-二甲氧基苯磺酰胺(Ⅱ)217g，二氯甲烷2150g和还原铁粉11g，搅拌均匀后再滴加加入溴素88g和二氯甲烷850g的混合溶液，然后升温至60℃反应6小时，反应结束后，自然冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液常压蒸除溶剂后，得到的油状物为3,4-二甲氧基-5-溴苯磺酰胺(Ⅲ)粗品，为248.7g，收率约84.0％；经HPLC检测含量大于95％，产品不需要经过进一步纯化可直接用于下一步反应；

B.3,4-二甲氧基-5-氰基苯磺酰胺(Ⅳ)的制备

在反应器中加入3,4-二甲氧基-5-溴苯磺酰胺(Ⅱ)296g，DMF2350g和碘化亚铜15g，搅拌均匀后再加入的氰化亚铜180g，然后升温至120℃反应12小时，反应结束后，自然冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液常压蒸除大部分溶剂后，残余液倒入到水中，过滤收集析出的固体，为3,4-二甲氧基-5-氰基苯磺酰胺(Ⅳ)粗品，经乙腈重结晶后得到精品3,4-二甲氧基-5-氰基苯磺酰胺(Ⅳ)，为195.6g，收率约80.8％；

C.2,3-二甲氧基-5-磺酰胺基苯甲酸甲酯(Ⅴ)的制备

在反应器中加入3,4-二甲氧基-5-氰基苯磺酰胺(Ⅳ)(242g，1.0mol)，甲醇3600g，搅拌均匀后通过导管通入无水氯化氢气体至饱和，通入气体过程中，保持反应混合物不超过40℃，通气结束后继续反应6小时，反应结束后加入碳酸钠粉末至无气体生成，过滤除去不溶物，滤液常压蒸除溶剂后，得到的残余物为2,3-二甲氧基-5-磺酰胺基苯甲酸甲酯(Ⅴ)粗品，经乙腈重结晶后得到精品2,3-二甲氧基-5-磺酰胺基苯甲酸甲酯(Ⅴ)，为243.6g，收率约88.6％；

D.2,3-二甲氧基-5-磺酰胺基苯甲酸(Ⅰ)的制备

在反应器中加入2,3-二甲氧基-5-磺酰胺基苯甲酸甲酯(Ⅴ)(275g，1.0mol)，5％含量的氢氧化钠水溶液3300g，加毕后搅拌反应20小时，控制反应混合物温度不超过40℃，反应结束再在搅拌下加入5％含量的稀盐酸调节pH至1，过滤收集析出的固体，水洗后干燥得到2,3-二甲氧基-5-磺酰胺基苯甲酸(Ⅰ)粗品，经甲醇重结晶后得到精品2,3-二甲氧基-5-磺酰胺基苯甲酸(Ⅰ)，为236.2g，收率约90.5％。