[发明专利]一种口服用紫杉醇复合胶束

权利要求书

1.一种口服用的紫杉醇复合胶束，其特征在于，含两种药物活性成分，一种为紫杉醇，另一种为p-糖蛋白抑制剂。

2.根据权利要求1中所述的复合胶束，其特征在于，所述p-糖蛋白抑制剂为环孢素、他克莫司。

3.根据权利要求1中所述的复合胶束，其特征在于，以两亲性聚合物作为载体。

4.根据权利要求3中所述的两亲性聚合物，其特征在于，所述的两亲性聚合物的亲水端为聚乙二醇，疏水端为聚丙交酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚己内酯、聚原酸酯中的一种。

5.根据权利要求3中所述的两亲性聚合物，其特征在于，所述的两亲性聚合物的亲水端聚乙二醇总重量占两亲性聚合物的20％～70％，优选为50％。

6.根据权利要求3中所述的两亲性聚合物，其特征在于，所述的两亲性聚合物的分子量为5,000～12,000道尔顿。

7.根据权利要求1中所述的复合胶束，其特征在于，紫杉醇、p-糖蛋白抑制剂、两亲性聚合物质量比为1：0.1～1：5～12。

8.一种如权利要求1～7中任一项所述的复合胶束的制备方法，其特征在于，通过自组装溶剂蒸发法制成，包括如下步骤：

1)称取处方量的紫杉醇、p-糖蛋白抑制剂、两亲性聚合物于乙醚中，涡旋混合，得澄清均质溶液；

2)将混合物加入注射用水中，磁力搅拌，直至有机溶剂乙醚充分挥发完全；

3)搅拌结束后，将所述载药胶束溶液依次用0.45μm、0.22μm微孔滤膜过滤；

4)将制备得到的复合胶束溶液于4℃冰箱冷藏。

9.一种如权利要求1～7中任一项所述的复合胶束的制备方法，其特征在于，通过透析法制成，包括如下步骤：

1)称取处方量的紫杉醇、p-糖蛋白抑制剂、两亲性聚合物于乙醇中，充分涡旋混合，得澄清均质溶液；

2)将混合物转移至透析袋并置于包含蒸馏去离子水的烧杯；

3)将混合物进行透析，以从混合物去除有机溶剂乙醇；

4)将透析室中的水在预定时间点更换；

5)在透析结束时，将透析袋的内容物小心转移至离心管，将所述载药胶束溶液依次用0.45μm、0.22μm微孔滤膜过滤；

6)将制备得到的复合胶束溶液于4℃冰箱冷藏。

10.一种如权利要求1～7中任一项所述复合胶束的制备方法，其特征在于，通过薄膜水化法制成，包括如下步骤：

1)称取处方量的紫杉醇、p-糖蛋白抑制剂和两亲性聚合物，加入有机溶剂超声加热溶解；

2)旋转蒸发至有机溶剂蒸干，得一混合薄膜；

3)将所制得的混合薄膜水浴至透明状，加入相同温度预热的超纯水或生理盐水、磷酸盐缓冲液，充分水化，得透明的载药胶束溶液；

4)将所述载药胶束溶液依次用0.45μm、0.22μm微孔滤膜过滤；

5)将制备得到的复合胶束溶液于4℃冰箱冷藏。