[发明专利]一种3-烷基吡唑及其制备方法

说明书

本发明涉及一种3‑烷基吡唑及其制备方法，所述制备方法包括如下步骤：(1)使化合物A与化合物B反应，得到化合物C‑1和C‑2的混合物；(2)向所述化合物C‑1和C‑2的混合物中加入无机酸，无机酸与化合物C‑2反应，分离后得到化合物C‑1；(3)向所述化合物C‑1中加入水合肼，反应得到3‑烷基吡唑。本发明旨在步骤(2)中加入无机酸，无机酸不能与化合物C‑1反应，却能够与其异构体化合物C‑2进行反应，从而除去化合物C‑2，得到纯的化合物C‑1，再进行最后一步关环反应即可得到纯度较高的3‑烷基吡唑，纯度＞95％，且反应步骤简单，操作方便。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种3-烷基吡唑及其制备方法。

背景技术

吡唑类化合物具有高的生物活性，作为医药和农药等方面的应用越来越引人注目。特别是3-烷基吡唑，它合成时间分辨荧光免疫分析要求使用的双功能螫合剂的重要有机中间体之一，3-烷基吡唑及其衍生物可用做氮肥硝化抑制剂、酸性气体吸收剂、贵重金属提取剂、缓蚀剂，也可用于炔烃的分离回收、制备既有除草性能又有抗生素作用的农药以及果树生长激素、用做发光性材料合成的有机中间体，吡唑类衍生物有着广泛应用，近年来已成为开发的热点，吡唑类化合物的合成也由也备受行业内关注。

现有技术中的合成方法包括：首先通过甲酸和无水乙醇以氯化钙为催化剂合成甲酸甲酯，在以甲酸甲酯为原料，使甲酸甲酯和丙酮以金属钠和无水乙醇为催化剂发生羟醛缩合反应合成甲酰丙酮，最后在甲酰丙酮中加入水合肼发生环化反应生成产物3-甲基吡唑，其合成步骤复杂，且在羟醛缩合反应中极容易发生副反应导致甲酰丙酮的产量降低，最终导致产物3-甲基吡唑收率低。

此外，现有技术中还公开了以下两种步骤简单的3-烷基吡唑的制备方法：

(1)文献报道(Journal of Organic Chemistry,1955,vol.20,p.1681,1682)公开了由单烷基取代的丙酮出发和甲酸乙酯反应，得到中间体A1，A1再和水合肼合环得到3-烷基吡唑B1，反应过程如下路线一所示：

路线一：

(2)专利KR101798840公开由单烷基取代的丙酮出发和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应，得到中间体C1，C1再和水合肼合环得到3-烷基吡唑B1，反应过程如下路线二所示：

上述两种制备方法虽然步骤简单，但是仍存在缺陷，第一步反应会有10-20％的异构体A2或者C2生成，继而进行第二步时会有10-20％异构体B2生成。B1和B2性质非常相近，很难把异构体杂质B2除去从而得到纯的B1，得到的3-烷基吡唑产品纯度较低。

因此，本领域亟待开发一种步骤简单的3-烷基吡唑的制备方法，提高产品纯度。

发明内容

本发明的目的在于提供一种3-烷基吡唑的制备方法，所述制备方法得到的3-烷基吡唑纯度较高，且步骤简单。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

本发明提供一种3-烷基吡唑的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

(1)使化合物A与化合物B反应，得到化合物C-1和C-2的混合物，反应式如下：

所述R选自C1～C10(例如C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9等)烷基；C1～C10代表烷基的碳个数；

(2)向所述化合物C-1和C-2的混合物中加入无机酸，无机酸与化合物C-2反应，分离后得到化合物C-1；

(3)向所述化合物C-1中加入水合肼，反应得到3-烷基吡唑，反应式如下：