[发明专利]一种稳定的马来酸桂哌齐特制剂、制备方法

说明书

本发明提供了一种稳定的马来酸桂哌齐特制剂及其制备方法,该马来酸桂哌齐特制剂由马来酸桂哌齐特、氯化钠、pH调节剂、醋酸钠、注射用水组成。本发明丰富了马来酸桂哌齐特注射液临床用药种类。产品的制备过程采用红色灯光源照操作，更有效的降低了马来酸桂哌齐特顺式异构体的含量，提高了产品的稳定性和临床用药的安全性；生产成本较低，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种稳定的马来酸桂哌齐特制剂、制备方法。

背景技术

马来酸桂呱齐特(Cinepazide Maleate，商品名:克林澳)。是由法国Sanofi-Aventis公司开发并于1974年首先于法国上市，然后陆续在其他许多国家上市，2002年在我国上市。作为腺苷脱氨酶，其具有抑制腺苷脱氨酶的活性和抑制腺苷重吸收的重要作用以及增加脑组织对葡萄糖的摄取、改善细胞的营养和代谢、增加脑血流和弱钙离子阻滞等作用，本药能通过血脑屏障，对血压、心率无不良影响，使用安全，副作用少，总体发生率低于3%,已广泛应用于临床。但是马来酸桂哌齐特注射液不稳定，经长期放置，其中具有较大毒性的桂哌齐特氮氧化合物和桂哌齐特顺式异构体的含量明显升高，对药物安全性影响较大。

马来酸桂哌齐特注射液研究现状：(1)马来酸桂哌齐特顺式异构体毒性较大，因此它的含量是控制马来酸桂哌齐特注射液及原料药质量的重要指标;(2)马来酸桂哌齐特注射液经过长期放置，马来酸桂哌齐特顺式异构体含量升高，对临床用药的安全性影响较大;(3)现在上市的马来酸桂哌齐特均为小容量注射剂，在使用时均需用氯化钠溶液稀释，而该品种对光特别敏感，遇光会变红，在小针时可用棕色瓶保护，但在实际使用中均进行静脉滴注，而普通输液瓶均无法避光，这样在日常使用中中无法保证产品质量，经常会发生变色现象。

本发明提供一种新的马来酸桂哌齐特氯化钠注射液及其制备方法，且产品的制备过程采用红色灯光源照操作，更有效的降低了马来酸桂哌齐特顺式异构体的含量，提高了产品的稳定性和临床用药的安全性。

发明内容

本发明旨在提供一种稳定的马来酸桂哌齐特制剂、制备方法。

为实现上述发明目的，本发明稳定的马来酸桂哌齐特制剂、制备方法，具体方案为：

本发明所述一种稳定的马来酸桂哌齐特制剂,该马来酸桂哌齐特制剂由马来酸桂哌齐特、氯化钠、pH调节剂、醋酸钠、注射用水组成。

本发明所述一种稳定的马来酸桂哌齐特制剂,该马来酸桂哌齐特制剂重量份数计为：马来酸桂哌齐特64-160份、氯化钠900-1000份、pH调节剂0.1-100份、醋酸钠0.01-10份、余量注射用水。

本发明所述一种稳定的马来酸桂哌齐特制剂,该马来酸桂哌齐特制剂重量份数计为：马来酸桂哌齐特160份、氯化钠900份、pH调节剂100份、醋酸钠10份、余量注射用水。

本发明所述一种稳定的马来酸桂哌齐特制剂,所述pH调节剂为盐酸、氢氧化钠中的一种或俩种组合。

本发明所述一种稳定的马来酸桂哌齐特制剂的制备方法，该制备方法包括如下步骤：

（1）将配液用容器具进行清理、除菌、除热原；按处方量的要求称取原辅料；

（2）取称取好的氯化钠、醋酸钠，加配液量80%注射用水，搅拌使其溶解；加入针用活性炭，快速搅拌15分钟，过滤，除去活性炭；

（3）向上述溶液中加入称取好的马来酸桂哌齐特，搅拌使其溶解；测定溶液的pH值，用pH调节剂调节pH值至4. 5~5. 0之间；补加注射用水至全量，定容；

（4）中间产品检验含量和细菌内毒素；药液依次用0.45μm, 0.22μm的微孔滤膜精密过滤，检查可见异物；灌装、轧盖，将制备好的样品在灭菌柜中115℃热压灭菌30min；灯检；成品全检，遮光包装保存。

本发明所述一种稳定的马来酸桂哌齐特制剂的制备方法，该制备方法所述步骤在红色灯光源环境进行操作。