[发明专利]米托蒽醌及其结构类似物用于治疗伪狂犬病病毒的应用

说明书

本发明涉及医药领域，特别涉及米托蒽醌及其结构类似物用于治疗伪狂犬病病毒的应用。特别地，本发明涉及如式(I)所示的化合物、其立体异构体、其溶剂合物、其药学上可接受的盐、或其药学上可接受的盐的溶剂合物用于抑制伪狂犬病病毒、治疗伪狂犬病病毒感染或治疗与伪狂犬病病毒感染相关的疾病的用途。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体而言，涉及米托蒽醌及其结构类似物用于治疗伪狂犬病病毒的应用。

背景技术

伪狂犬病病毒(Pseudorabies virus，PRV)又称猪疱疹病毒I型、传染性延髓麻痹病毒、奇痒症病毒、奥叶兹基氏病(Aujeszky's disease)病毒，是α-疱疹病毒属成员，基因组由150kb左右的DNA双链构成，编码至少72种蛋白质，对多种哺乳动物易感并导致其死亡。猪是伪狂犬病病毒的天然宿主。伪狂犬病病毒感染猪只后会诱发宿主严重的传染性疾病，给全世界生猪养殖产业带来了巨大经济损失。尽管长期以来伪狂犬病病毒疫苗得到了广泛应用并很好地控制了该病的流行，但近年来伪狂犬病突然在我国经过疫苗免疫的猪场爆发并在全国范围内流行，成为目前我国生猪养殖业面临的最大危害之一。

目前，并没有针对伪狂犬病病毒的特异性治疗药物上市，因此开发特异性并高效的伪狂犬病病毒治疗性药物具有十分重要的意义。

米托蒽醌其化学名称为1,4-二羟基-5,8-双[[2-[(2-羟基乙基)氨基]乙基]氨基]-9,10-蒽醌，蓝黑色结晶，熔点203-205℃，略溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿和丙酮，无臭，易吸潮，CAS号：65271-80-9，结构式如下：

米托蒽醌为一种蒽醌抗肿瘤新药，适应症为：乳腺癌、恶性淋巴瘤、胃肠道癌、白血病、膀胱癌、卵巢癌、原发性肝癌、多发性骨髓瘤及弥漫性胸膜间皮瘤(恶性间皮瘤)。

到目前为止，米托蒽醌或其结构类似物在伪狂犬病病毒中的抗病毒活性还尚未报道。

发明内容

本发明人意外地发现，米托蒽醌及其结构类似物对伪狂犬病病毒具有很强的抗病毒活性，由此提供了下述发明。

在一个方面，本申请提供了如式(I)所示的化合物、其立体异构体、其溶剂合物、其药学上可接受的盐、或其药学上可接受的盐的溶剂合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗伪狂犬病病毒感染或与伪狂犬病病毒感染相关的疾病；

其中，R₁和R₂各自独立地选自氢、羟基、-NHCOCH₃、-NHSO₂CH₃、-CH₂OH、-NHCONH₂、-NHCN、-CH(CN)₂，其中，R₁和R₂可以相同，也可以不同。

在某些实施方案中，R₁和R₂中的至少一个为羟基。

在某些实施方案中，所述化合物为米托蒽醌。

在某些实施方案中，所述药学上可接受的盐为盐酸盐。在某些实施方案中，所述化合物的药学上可接受的盐为米托蒽醌盐酸盐，例如盐酸米托蒽醌(化学名称：1,4-二羟基-5,8-双[[2-[(2-羟基乙基)氨基]乙基]氨基]-9,10-蒽醌二盐酸盐，分子式：C₂₂H₃₀Cl₂N₄O₆，CAS：70476-82-3，结构式如下：

在某些实施方案中，所述溶剂合物为水合物。在某些实施方案中，所述化合物的溶剂合物为米托蒽醌水合物。