[发明专利]头孢地尼的制备方法有效
申请号: | 201911331229.2 | 申请日: | 2018-05-31 |
公开(公告)号: | CN111039958B | 公开(公告)日: | 2022-05-20 |
发明(设计)人: | 朱琳瑜;曹正浩;张勇;冯三林 | 申请(专利权)人: | 郑州大学第一附属医院 |
主分类号: | C07D501/22 | 分类号: | C07D501/22;C07D501/04 |
代理公司: | 北京科亿知识产权代理事务所(普通合伙) 11350 | 代理人: | 汤东凤 |
地址: | 450000 河*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 头孢 制备 方法 | ||
1.制备头孢地尼的方法,该方法包括:
将头孢骨架原料7-氨基-3-乙烯基-3-头孢环-4-羧酸三氯乙酯与活性酯1-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(乙酰氧亚胺基)乙酰氧基]苯并三氮唑直接缩合,缩合反应后,不经分离直接水解得到头孢地尼与碱的加成盐,进一步加酸处理得到头孢地尼。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征是,所述活性酯与所述头孢骨架原料的摩尔比为1.1~1.2:1。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其特征是,所述缩合反应在二环己基胺的存在下进行。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征是,所述二环己基胺与所述头孢骨架原料的摩尔比为1.1~1.5:1。
5.根据权利要求3所述的方法,其特征是,所述二环己基胺与所述头孢骨架原料的摩尔比为1.3:1。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征是,所述缩合反应的溶剂含水和极性有机溶剂。
7.根据权利要求1所述的方法,其特征是,所述缩合反应的溶剂含水和四氢呋喃。
8.根据权利要求1所述的方法,其特征是,加无机碱进行所述水解反应。
9.根据权利要求8所述的方法,其特征是,所述无机碱为碳酸氢钠。
10.根据权利要求1所述的方法,其特征是,所述加成盐为头孢地尼二环己基胺盐。
11.根据权利要求10所述的方法,其特征是,头孢地尼二环己基胺盐的分离通过体系降温析晶实现。
12.根据权利要求11所述的方法,其特征是,所述降温指降温至0℃以下。
13.根据权利要求12所述的方法,其特征是,所述降温指降温至-20℃。
14.根据任一在先权利要求所述的方法,其特征是,所述缩合反应温度为10~30℃。
15.根据权利要求14所述的方法,其特征是,所述缩合反应温度为20℃。
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