[发明专利]一种四氢姜黄素及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种四氢姜黄素中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a、在碱存在的条件下，化合物(IV)于溶剂中与乙酰化试剂反应得到化合物(III)；

b、在催化剂和溶剂存在条件下，化合物(III)与氢气或者氢给与体发生还原得到化合物(II)，即四氢姜黄素中间体；反应路线如下：

2.根据权利要求1所述的一种四氢姜黄素中间体的制备方法，其特征在于，步骤a中所述乙酰化试剂为乙酸酐或乙酰氯中的一种或两种；

所述碱为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾、三乙胺、三甲胺、二异丙基乙基胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯或1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷中的一种或多种，优选为三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯或1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷中的一种或多种，优选为碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯或1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷中的一种或多种；

所述溶剂选自苯、甲苯、氯苯、二甲苯、异丙苯、乙腈、苯腈、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、2-丁酮、丙酮、1,2-二甲基-2-咪唑酮、二甲亚砜、二甲基砜、环丁砜、六甲基磷酰铵、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、吡啶、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、乙二醇、叔丁醇、叔戊醇、聚乙二醇、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、1,2-丙二醇、二乙氧基甲烷、二氧六环、甲基叔丁基醚、异丙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、或氯仿中的一种或多种，优选为甲苯、二氯甲烷、乙腈、乙二醇二甲醚、二乙氧基甲烷、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的一种四氢姜黄素中间体的制备方法，其特征在于，步骤a中，所述乙酰化试剂与化合物(IV)的投料摩尔比为1.5-8:1；优选为1.8-4:1；所述碱与化合物(IV)的投料摩尔比为1.5-8:1，优选为1.8-4:1；所述反应温度为-78～150℃，优选为-10～130℃；反应时间0.5～36小时，优选为1～24小时。

4.根据权利要求1所述的一种四氢姜黄素中间体的制备方法，其特征在于，步骤b中，所述催化剂为兰尼镍、钯炭、钯黑、氢氧化钯、氢氧化钯/炭、铂炭或氧化铂中的一种或多种，优选兰尼镍；所述还原剂为氢气或氢给予体，所述氢给予体条件为甲酸铵、三乙胺/甲酸、环己烯或异丙醇中的一种或多种，优选氢气和甲酸铵；所述溶剂选自苯、甲苯、氯苯、二甲苯、异丙苯、乙腈、苯腈、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、2-丁酮、丙酮、1,2-二甲基-2-咪唑酮、二甲亚砜、二甲基砜、环丁砜、六甲基磷酰铵、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、吡啶、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、乙二醇、叔丁醇、叔戊醇、聚乙二醇、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、1,2-丙二醇、二乙氧基甲烷、二氧六环、甲基叔丁基醚、异丙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、或氯仿中的一种或多种；优选为甲苯、丙酮、2-丁酮、乙酸异丙酯、二氯甲烷、乙腈、乙二醇二甲醚、二乙氧基甲烷、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的一种四氢姜黄素中间体的制备方法，其特征在于，步骤b中，当催化剂为钯炭、钯黑、氢氧化钯、氢氧化钯/炭、铂炭或氧化铂中的一种或多种时，催化剂中钯或铂含量与化合物(II)的投料量的质量比为0.001-0.5:1，优选为0.005-0.2:1；当催化剂为兰尼镍时，催化剂与化合物(II)的投料量的质量比为0.001-0.5:1，优选为0.005-0.2:1。