[发明专利]一种四氢姜黄素及其中间体的制备方法

说明书

本发明提供一种四氢姜黄素及其中间体的制备方法，中间体制备方法包括步骤a在碱存在的条件下，化合物（IV）于溶剂中与乙酰化试剂反应得到化合物（III）；步骤b在催化剂和溶剂存在条件下，化合物（III）与氢气或者氢给与体发生还原反应得到化合物（II），即四氢姜黄素中间体，四氢姜黄素制备方法包括在碱存在下，化合物（II）于溶剂中脱除乙酰基，得到化合物（I），即四氢姜黄素。本发明二乙酰姜黄素还原反应选择性远优于直接还原姜黄素，收率高；本发明纯化简便，产品含量高，几乎不含姜黄素、六氢姜黄素和八氢姜黄素；本发明的方法操作简单易行、工艺稳定耐用、易于控制、易于放大、反应后处理方便，可以经济方便地用于工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种四氢姜黄素及其中间体的制备方法。

背景技术

姜黄素是姜黄植物中的天然多酚物质，具有抗炎、抗氧化、保护肝脏、清除氧自由基、抗肿瘤活性和预防阿尔兹海默症等多种药理功能。在体内姜黄素迅速代谢为葡萄糖醛酸结合物、硫酸结合物、二氢姜黄素、四氢姜黄素及六氢姜黄素，而二氢姜黄素和六氢姜黄素又转化为四氢姜黄素(图1)。由于姜黄素水溶性差、光稳定性差、生物利用度低，因此其应用受到很大限制。四氢姜黄素是姜黄素体内代谢过程产生的最主要的代谢产物，据报道其在抗氧化、降血糖、降血脂、抗癌、抗抑郁等方面优于姜黄素，四氢姜黄素的化学式如下：

文献上报道四氢姜黄素多通过姜黄素催化氢化得到。2014年，陕西嘉禾在专利CN104496779中公开了由铂-铁镍氢氧化物复合纳米颗粒催化氢化制备四氢姜黄素的方法。但是，专利中并没有具体描述铂-铁镍氢氧化物复合纳米颗粒的组成及制备方法，不具可实施性。专利中报道了反应的收率，但并未说明产品的纯度。其他文献多采用Pd-C或PtO₂催化氢化，主要杂质为过度还原产物六氢姜黄素和八氢姜黄素，纯化多采用柱层析，反应收率40-80％。实验室重复文献条件时，选择性差、纯化困难。而且，随着反应规模的放大，反应时间延长，过度还原的副产物明显增加，催化氢化还原姜黄素的反应路线如下：

2011年，Maehara等在Chem.Pharm.Bull.,2011,59,1042-1044报道了姜黄根茎中的内生真菌可以对姜黄素进行微生物转化得到四氢姜黄素、六氢姜黄素和八氢姜黄素的混合物。不过，该真菌及其参与的生物转化并不具备商业化前景。2017年，浙江工业大学在生物加工过程，2017,15,30-34报道了毕赤酵母生物转化制备四氢姜黄素的方法，优化后底物质量浓度仅50mg/L，转化24h后收率为77％。尽管转化的效率较其他报道已大大提高，但产物纯度低，仍有8.2％的姜黄素剩余，此外还有少量六氢姜黄素和未知杂质。

发明内容

为了解决以上技术问题，本发明提供了一种四氢姜黄素及其中间体的制备方法，采用该方法制备的四氢姜黄素具有纯度高、选择性好、操作简便、成本低、适于工业化生产等优点。

本发明的技术方案如下：

一种四氢姜黄素中间体的制备方法，包括以下步骤：

a、在碱存在的条件下，化合物IV于溶剂中与乙酰化试剂反应得到化合物III；

b、在催化剂和溶剂存在条件下，化合物III与氢气或氢给与体发生还原反应得到化合物II，即四氢姜黄素中间体；

反应路线如下：