[发明专利]2,4-取代嘧啶类衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用

权利要求书

1.2,4-取代嘧啶类衍生物，其特征在于，该类衍生物具有通式Ⅰ结构，； R选自未取代的芳基 ；卤素或烷氧基取代的苯基；未取代的苄基；烷氧基或卤素取代的苄基；环丙基和环己基。

2.如权利要求1所述具有通式Ⅰ结构的2,4-取代嘧啶类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一：制备2-(4-硝基苯乙烯基)吡啶：

将10 mmol 2-甲基吡啶、10 mmol 4-硝基苯甲醛、20 mmol混合乙酸酐和2 mmol乙酸加入单口瓶中，接入无水氯化钙干燥管，加热至剧烈回流，持续回流反应24 h，TLC监控反应完毕，减压浓缩，残余物加入30 mL二氯甲烷溶解，反应液依次用20%碳酸氢钠水溶液和蒸馏水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，乙醇重结晶，得到黄色固体；

步骤二：制备2-(4-氨基苯乙烯基)吡啶：

将9 mmol 2-(4-硝基苯乙烯基)吡啶溶于20 mL乙醇中，加入20 mL 4 mol/L的氯化铵溶液，再加入40 mmol铁粉，加热至50 ºC，TLC监控反应完毕，过滤，滤液浓缩，乙酸乙酯反复萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，乙醇重结晶，得到黄色固体；

步骤三：制备2-氯-4-(4-(2-(2-吡啶基)乙烯基)苯胺基)嘧啶：

将7 mmol 2-(4-氨基苯乙烯基)吡啶和7 mmol 2,4-二氯嘧啶加入单口瓶中，再加入14mmol三乙胺和30 mL乙醇，加热至回流，持续回流反应4 h，TLC监控反应完毕，减压浓缩，加入10 mL乙酸乙酯打浆，过滤，蒸馏水淋洗，重复该操作两次，得到棕色固体；

步骤四：制备2，4-取代嘧啶类衍生物：

将2 mmol 2-氯-4-(4-(2-(2-吡啶基)乙烯基)苯胺基)嘧啶和2.4 mmol的 R-NH2溶于20 mL乙醇中，在120 ºC微波条件下反应20 min，TLC监控反应完毕，减压浓缩，加入20 mL乙酸乙酯稀释，反应液用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，乙酸乙酯/石油醚重结晶，得到如权利要求1所述的2,4-取代嘧啶类衍生物，其中R如权利要求1定义。

3.如权利要求1所述的2,4-取代嘧啶类衍生物，其特征在于：所述未取代的芳基为苯基。

4.如权利要求1所述2,4-取代嘧啶类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征为：所述抗肿瘤药物为适用于肝癌、肾癌、肺癌、甲状腺癌、结直肠癌的抗肿瘤药物。