[发明专利]3,3,3-三氟丙酸的新型制备方法

说明书

3,3,3‑三氟丙酸的新型制备方法，涉及医药农药领域，以1,1‑二氯乙烯为原料在铁粉催化下与氯甲酸盐或酯进行加成获得三氯丙酸酯或其盐，三氯丙酸酯或其盐在适当条件下顺利进行氟化反应高效率地获得三氟丙酸酯或三氟丙酸氟，三氟丙酸酯或三氟丙酸氟水解制得3,3,3‑三氟丙酸。总之，本发明制备三氟丙酸的方法起始原料价廉易得，反应操作简便、反应条件温和、步骤少、转化率高，原料1,1‑二氯乙烯转化率超过78％。

技术领域

本发明涉及医药农药领域，特别是涉及用于医药的有机化工中间体3，3，3-三氟丙酸的新型制备方法。

背景技术

近年来，含氟化合物深受国内外研究人员的关注，已经被广泛应用于医药、农药、材料、制冷剂等领域。3，3，3-三氟丙酸作为一种重要的有机化工中间体，主要应用于医药、农药等方面。因其含有CF₃特殊基团，能有效地增强物质的极性、稳定性和亲脂性，具有独特的优良性能，是合成很多含氟医药、农药和聚合材料的重要中间体，应用范围十分广泛。

3，3，3-三氟丙酸是一种无色、有毒、强腐蚀性的液体，能与水和各种有机溶剂互溶，氨基酸、多肽化合物和聚酯类高分于等在三氟丙酸中有很好的溶解性。3，3，3-三氟丙酸因其含有CF₃强吸电子基团，具有较强的极性和酸性，其酸性与氢氟酸相当。三氟丙酸可以被硼氢化钠、氢化铝锂等还原剂还原成三氟丙醇或三氟丙醛，其化学性质活泼，在强碱性条件下极为不稳定，易于发生水解反应，因此三氟丙酸无法由三氟丙酸酯在碱性条件下水解而得，但可在酸性条件下水解制备。

相关文献报道的三氟丙酸的合成方法较多，早期报道的有以CF₃SO₂Cl、CF₃CdBr、四氟化硫或三氟碘甲烷等为其实原料进行合成，近些年国外的氟化公司以1-氯-3，3，3-三氟丙烯(HCFC-1233zd)、六氯丙烷等为起始原料合成三氟丙酸。

在AIBN催化下，CF₃SO₂Cl与醋酸乙烯酯反应生成1-氯-3，3，3-三氟乙酸酯，然后在酸性条件下水解得到三氟丙醛，再经氧化得到三氟丙酸。

以CuI为催化剂，在DMF溶剂中，3-溴-1-丙烯与CF₃CdBr反应得到4，4，4-三氟-1-丁烯，再在18-冠醚-6存在下经高锰酸钾氧化制得三氟丙酸。

四氟化硫和丙二酸单乙酯反应得到三氟丙酸乙酯，再在酸性条件下水解制得三氟丙酸。

自由基调聚三氟碘甲烷和烯醚得到加成物，随后水解制得三氟丙酸。

在碱性条件下，HCFC-1233zd与烷基醇反应生成烯醚，然后在酸性条件下与烷基醇继续反应生成二缩醛，最后在酸催化下经双氧水氧化制得三氟丙酸。

综上可知，目前3，3，3-三氟丙酸的合成方法存在如下缺陷：起始原料不易获得、不稳定且昂贵；产率低；要求苛刻的反应条件等。

发明内容

本发明的目的提供合成3，3，3-三氟丙酸及其中间体的方法，以至少解决现有技术某方面的技术问题。

第一方面提供一种由3，3，3-三氯丙酸酯制备3，3，3-三氟丙酸酯的方法；

第二方面提供一种3，3，3-三氟丙酸酯的制备方法；

第三方面提供一种由3，3，3-三氯丙酸或其盐制备三氟丙酰氟的方法；

第四方面提供一种3，3，3-三氯丙酸盐的制备方法；

第五方面提供一种医药中间体3，3，3-三氟丙酸的新型制备方法。

为了实现本发明目的，本发明采用以下技术方案：