[发明专利]pH及氧双敏感磁共振成像对比剂及其制备方法

权利要求书

1.一种具有¹⁹F-MRI信号和CEST信号的pH及氧双敏感磁共振成像对比剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

（1）脂质修饰体的制备：将多种磷脂类表面活性剂和胆固醇均匀混合，得到磷脂类表面活性剂共混物，用氯仿或者氯仿与甲醇的混合溶剂进行溶解，加入罗丹明后，通过旋转蒸发仪蒸干，并在40℃真空烤箱中过夜烘干，最后通过机械分散或超声震荡的方式分散于加入甘油的水中，得到脂质修饰体；其中，磷脂类表面活性剂共混物、氯仿与甲醇的混合溶剂、罗丹明的质量比为（80-95）：（35-45）：（0.5-2）；

所述磷脂类表面活性剂共混物由磷脂酰胆碱脂质体、磷脂酰甘油脂质体与胆固醇构成；其中磷脂酰胆碱脂质体、磷脂酰甘油脂质体与胆固醇的摩尔比为（60-80）：（10-15）：（10-25）；

（2）全氟化碳纳米乳液的制备：全氟化碳、步骤（1）得到的脂质修饰体、甘油、水混合，用探头超声混合均匀，挤出机挤出，制成全氟化碳纳米乳液；其中，步骤(2)得到的全氟化碳纳米乳液中全氟化碳、甘油共占总质量的10-40％、水占总质量的55-85％，磷脂类表面活性剂占总质量的1-5％；

且步骤(1)中超声振荡的时间为5秒-10秒，功率P₁为400W＞P₁＞300W；步骤（2）中，超声处理的时间为60秒—70秒，功率P₂为：P₂＞P₁且450W＞P₂≥400W。

2.根据权利要求1所述的具有¹⁹F-MRI信号和CEST信号的pH及氧双敏感磁共振成像对比剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)得到的全氟化碳纳米乳液中，全氟化碳与甘油的质量比为10-20:1。

3.根据权利要求1所述的具有¹⁹F-MRI信号和CEST信号的pH及氧双敏感磁共振成像对比剂的制备方法，其特征在于全氟化碳选自溴化全氟辛烷、全氟-15-冠醚-5、FC-3280以及FC-77中的一种或多种。

4.一种如权利要求1-3任一项所述方法制备得到的具有¹⁹F-MRI信号和CEST信号的pH及氧双敏感磁共振成像对比剂。