[发明专利]pH及氧双敏感磁共振成像对比剂及其制备方法

说明书

本公开提供了一种pH及氧双敏感磁共振成像对比剂及其制备方法，属于磁共振成像技术领域，所得对比剂是一种双模态的具有¹⁹F信号和CEST双信号的纳米粒子对比剂(¹⁹F‑CEST)，一种对pH及氧双敏感的CEST对比剂。所述制备方法包括：将多种磷脂类表面活性剂和胆固醇均匀混合，得到磷脂类表面活性剂共混物，用氯仿或者氯仿与甲醇的混合溶剂进行溶解，加入罗丹明后，通过旋转蒸发仪蒸干，并在40℃真空烤箱中过夜烘干，最后通过机械分散或超声震荡的方式分散于加入甘油的水中，得到脂质修饰体；将全氟化碳、步骤(1)得到的脂质修饰体、甘油、水混合，用探头超声混合均匀，挤出机挤出，制成全氟化碳纳米乳液。所得CEST对比剂用作磁共振成像。

技术领域

本发明属于磁共振成像技术领域，尤其涉及一种pH及氧双敏感磁共振成像对比剂的制备方法，和由此得到的双敏感对比剂。

背景技术

病理组织(例如发炎，感染，肿瘤组织)与正常组织明显不同，如pH、温度、周围环境。

CEST化学交换饱和转移(Chemical Exchange Saturation Transfer,CEST)成像基本原理是通过对可交换质子池施加预饱和脉冲(Radio Frequency,RF)，使可交换池中的氢质子得到饱和，被饱和的氢质子进而与周围自由水池中的氢质子进行化学交换，使水的信号降低，因此，通过检测水分子信号的变化，可以间接反映生物大分子的浓度，代谢等信息。由于生物体内大分子溶质或代谢物的浓度一般较小(微摩或毫摩级)，因而在常规MR图像上很难观察到信号，而化学交换饱和转移实际上起到了信号放大的作用，使得低浓度的溶质或代谢物的相关信息可以被检测到。

通常，通过CEST成像可无创检测活体组织感兴趣区域的pH值，尤其是是肿瘤细胞外pH值的测定。

许多生物内源性大分子如蛋白质、葡萄糖、肌醇、谷氨酸盐等由于其内均含有活泼氢质子并满足了CEST对比剂的基本特性，可以做内源性CEST对比剂。(Chemical ExchangeSaturation Transfer(CEST)Imaging:Description of Technique and PotentialClinical Application，Curr Radiol Rep.2013June 1；1(2):102-114)

全氟化碳(PFC)具有较高的氧溶解性及疏水性，其安全性及生物相容性已被充分证实。但是目前临床应用1H-MRI磁场强度不超过3.0T,¹⁹F-MRI需要更高的磁场强度(4.7～14.0T)来弥补自身相对低的敏感度，加之循环血液的稀释作用对全氟化碳(PFC)的靶向探针相关研究带来了一定的阻挠。(Perfluorooctylbromide Nanoparticles forUltrasound Imaging and Drug Delivery，Int J Nanomedicine.2018V13N:3053-3067；Eight-Coordinate,Stable Fe(II)Complex as a Dual ¹⁹F and CEST Contrast Agentfor Ratiometric pH Imaging,Inorg Chem.2017 Oct 16；56(20):12206-12213)