[发明专利]一种吸入用复方多索茶碱溶液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种吸入用复方多索茶碱溶液及其制备方法，该吸入用溶液所含组分有多索茶碱、异丙托溴铵、等渗调节剂、抗氧剂、pH调节剂和注射用水，所述吸入用复方多索茶碱溶液的pH值为4.5～6.5，本发明的吸入用复方多索茶碱溶液适用于需要多种支气管扩张剂联合应用的患者，用于治疗气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛，较传统的多索茶碱注射液相比，质量更加的稳定、用药更加的安全、方便。

技术领域

本发明涉及一种吸入用复方多索茶碱溶液及其制备方法，属于医药制剂的技术领域。

背景技术

多索茶碱的化学名为7-(l，3-二氧戊环-2-基甲基)茶碱，分子量为266.26；异丙托溴铵(一水物)的化学名为(1R,5S)-8-甲基-8-异丙基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]3-羟基-2-苯基丙酸酯溴化一水合物，分子量为430.4，多索茶碱和异丙托溴铵(一水物)的结构式分别为：

吸入用复方多索茶碱溶液是一种吸入用糖皮质激素，用于治疗气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛。

异丙托溴铵是一种具有抗胆碱能(副交感)特性的季铵化合物。临床前研究显示其通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱性受体相互作用引起的细胞内Ca²⁺浓度增高。由IP3(肌醇三磷酸)和DAG(二酰甘油)组成的第二信使系统调节Ca²⁺的释放。

多索茶碱具有松弛支气管平滑肌，其非选择性抑制磷酸二酯酶的活性，减慢环腺苷酸的水解速度，从而提高细胞内环腺苷酸/环鸟苷酸的比值，导致细胞内Ca²⁺水平及钙刺激剂的敏感性降低，扩张支气管平滑肌。

传统的多索茶碱注射液临床使用时需要跟5％的葡萄糖溶液或者生理盐水配伍使用，吸入用复方多索茶碱溶液为一种新的给药剂型，较传统多索茶碱注射液质量更加稳定，临床用药也更加的安全、方便。

发明内容

本发明的目的在于提供一种处方简单、工艺稳定，产品安全性和稳定性好的吸入用复方多索茶碱溶液的制备方法。

本发明的吸入用复方多索茶碱溶液包含多索茶碱、异丙托溴铵、等渗调节剂、pH调节剂和注射液用水。

本发明中使用pH调节剂将溶液的pH值调至4.5～6.5。

pH值是通过添加药学上可接受的酸、碱、或缓冲盐进行调整，如硫酸、盐酸、醋酸、枸橼酸、磷酸氢二钠、氢氧化钠等。

本发明中使用氯化钠或葡萄糖作为本制剂中的等渗调节剂，其用量控制在能使吸入用复方多索茶碱溶液的渗透压在250～330mOsm/kg，优选在270～310mOsm/kg。

本发明提供的制备工艺如下：取处方量80％的注射用水，加入处方量的多索茶碱和异丙托溴铵，充氮，搅拌30min，随后加入处方量的抗氧剂，搅拌溶解后再加入适量的等渗调节剂，将溶液的渗透压调至250～330mOsm/kg，并用pH调节剂调pH值至4.5～6.5，加水至全量，并依次经0.45μm的滤膜粗滤，0.22μm的滤膜精滤。取精滤后的溶液进行pH值、渗透压、含量等检测，检测合格后，充氮灌封，在121℃条件下灭菌15分钟，灯检合格，即得吸入用复方多索茶碱溶液。

本发明临床用药时可选用定量吸入器、压力定量气雾吸雾器+储液罐、喷射式雾化器等给药装置，优选的装置为便携式喷雾装置，患者可随身携带，此雾化器不含喷射剂，借助手动泵的压力即可将内容物以雾状形式释出。

本发明的产品稳定性好，可保证用药的安全性。

具体实施方式

通过以下实例对本发明作进一步的具体说明，包括但不仅限于以下实例。

实施例1：