[发明专利]一种2-氨基喹诺酮类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑氨基喹诺酮类化合物的合成方法，通过磷叶立德和异氰酸酯在加热条件下发生维梯希/重排/6π电环化/异构串联反应，从而得到2‑氨基喹诺酮类化合物。本发明公开的合成方法中，可以选择一种异氰酸酯化合物与磷叶立德反应合成2‑氨基喹诺酮类化合物，也可以选择不同异氰酸酯与磷叶立德分步反应，合成2‑氨基喹诺酮类化合物。本发明公开的合成方法操作简单，原料易得，反应条件温和、无需催化剂，产物易分离纯化，解决了现有技术中存在的合成方法步骤繁冗、原料复杂的技术难点，是对现有合成技术的突破，具有很高的应用价值。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种2-氨基喹诺酮类化合物的合成方法。

背景技术

喹诺酮类化合物具有广谱的抗菌活性，作为抗菌药物广泛用于临床治疗，包括治疗泌尿生殖道感染、肠道感染、呼吸道感染、骨骼系统感染、皮肤软组织感染等。根据发明先后及其抗菌性能的不同，喹诺酮药物分为一、二、三、四代，第四代喹诺酮类药物具有目前最大的的抗菌谱，其中典型的药物包括莫西沙星，加替沙星，克林沙星等。

由于喹诺酮类化合物在临床上广泛的应用，因此发展喹诺酮化合物的高效合成方法具有重要意义。2-氨基喹诺酮类化合物具有显著的IMPDH抑制活性(WO2003035066A1,2003)，但是其合成方法较为欠缺，以往报道的关于2-氨基喹诺酮的合成方法存在步骤冗长，原料复杂，操作麻烦，需要高温条件或者催化剂等局限性(ChemistrySelect 2018,3,1176；Angew.Chem.,Int.Ed.2017,56,1805；J.Org.Chem.1999,64,3608；J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1 1998,2583)。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种2-氨基喹诺酮类化合物的合成方法，该合成方法操作简单、无需催化剂，且原料易得，因此在2-氨基喹诺酮的合成方法领域中具有很好的应用前景。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明公开的一种2-氨基喹诺酮类化合物的合成方法，通过磷叶立德与异氰酸酯在加热条件下发生维梯希/重排/6π电环化/异构串联反应，生成2-氨基喹诺酮类化合物。具体涉及以下两种合成方法，包括：

方法一：

所述2-氨基喹诺酮类化合物的合成方法，通过磷叶立德与一种异氰酸酯反应合成2-氨基喹诺酮类化合物，包括以下步骤：

在氮气或惰性气氛下，将异氰酸酯和磷叶立德加入有机溶剂中，在加热条件下搅拌反应36～48h；反应结束后，将产物混合体系依次经过冷却、旋蒸浓缩及柱层析处理，得到2-氨基喹诺酮类化合物；

其中，磷叶立德的结构式如下：

异氰酸酯的结构式如下：

2-氨基喹诺酮类化合物的结构式如下：

R¹,R²基团为烷基、烯基、炔基、芳基或杂环芳基。

优选地，所述方法一中，磷叶立德与异氰酸酯的反应投料摩尔比为1:(2.0～2.4)。

方法二：

所述2-氨基喹诺酮类化合物的合成方法，通过磷叶立德与两种不同的异氰酸酯分步反应合成2-氨基喹诺酮类化合物，包括以下步骤：

(1)在氮气或惰性气氛下，将一种异氰酸酯和磷叶立德加入有机溶剂中，在室温下搅拌1～3h；反应结束后，先将产物混合体系旋蒸浓缩，再将浓缩物经柱层析，得到酰胺基取代的磷叶立德中间体；